在本期「CR曙光」栏目中,四川大学华西医院邹立群教授将与大家分享一位原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤(腿型)的老年患者,因肾功能不全无法进行自体造血干细胞移植(ASCT),通过CAR-T治疗成功获得完全缓解的治疗经过以及引发的思考。
案例详情 患者:男性,现年66岁。
发病及治疗经历 外院就诊经历 2021年6⽉,因无意中发现右侧小腿包块就诊,后确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤(腿型);进行了R-CHOP方案6个周期的化疗,疗效评估CR(完全缓解)。 本院就诊经历 2022年10月,因扪及右侧腹股沟区包块就诊,确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤复发(腿型,IPI评分1分,non-GCB,T1N1M0,IIA期),进行了5个周期GEMOX+来那度胺方案化疗,疗效评估CR; 2023年4月至2023年5月,患者为行自体造血干细胞采集入院,先后采集四次干细胞,最终因肾功能不全(慢性肾功能不全3期)未行移植; 2023年7月,患者再次复发,右侧腹股沟可扪及大小约2cm包块,左侧大腿内侧可见皮下肿物,大小约1cm; 2023年9月,采用BTK抑制剂桥接治疗,FC方案清淋,同期予以阿昔洛韦及磺胺预防感染,而后完成CAR-T 回输。 CAR-T 回输1个月、3个月、6个月疗效评估均为CR。
主管医生访谈录
患者为老年男性,于2021年6月确诊为原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤(腿型)。患者初期在外院经过标准治疗后,病情得到了缓解,但不幸在一年内迅速复发。
针对该患者的情况,我们团队为其量身定制了二线化疗方案,并成功帮助患者实现了完全缓解。后来,患者表达了希望通过ASCT进一步巩固疗效的强烈意愿。然而,遗憾的是,患者经过反复四次采集干细胞,终于达到移植的条件,但却由于存在肾功能不全,最终未能实施移植计划。此后不到半年,患者再次遭遇病情复发。
优中选优,CAR-T治疗成为治愈希望
面对患者高龄、肾功能不全的复杂病情,我们团队进行了全面而深入的分析讨论,力求为患者筛选出最合适的治疗方案。我们耐心地向患者阐述了当前可行的治疗选择,患者最终决定采纳前沿的CAR-T疗法,以期在治疗上取得新的突破。
尽管患者的肿瘤总体负荷不高,但其皮肤病灶及肿块却增长迅速。当时我们团队迅速评估了多种治疗方案,并最终决定采用BTK抑制剂作为桥接治疗策略,来有效遏制肿瘤生长并提升后续CAR-T治疗的疗效。令人欣慰的是,经过桥接治疗后,患者的病情得到了明显缓解,为后续的CAR-T治疗创造了有利的条件。
整体耐受良好,CAR-T疗效喜人
患者对CAR-T治疗展现出较好的耐受性,细胞因子释放综合征(CRS)仅为轻微1级,经及时对症处理后迅速缓解,全程未出现神经毒性副反应。
在CAR-T回输后的1个月、3个月及6个月,患者疗效评估均为CR,达到完全缓解(CR)将有助于患者实现长期生存,从而达到治愈的目标。ZUMA-1是迄今为止随访时间最长的针对大B细胞淋巴瘤的CAR-T研究,其数据显示,接受Axi-cel 治疗后3个月达到CR的患者中,64.1%的患者可以获得5年持续CR,这意味着患者的5年总生存率(OS)将明显提高,获得长期缓解甚至治愈的可能性很大。
本案例给老年淋巴瘤患者的提示
在老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的诊疗过程中,应充分考虑患者的年龄、身体状况以及既往治疗史等因素,审慎权衡治疗的效果与安全性,选择最适合患者的个体化治疗方案。对于复发难治或者不适合ASCT的患者,应给予及时的心理支持和鼓励,并让患者或家属充分了解当前可行的治疗方案,以便做出更合适的治疗决策。
在众多治疗方法中,CAR-T疗法为原发难治性淋巴瘤患者带来了确切的治疗希望。我们建议应在早线应用CAR-T治疗,从ZUMA-1、ZUMA-7系列研究结果也能看到,早线接受CAR-T治疗的患者,会有更高的CR率和更长的OS(总生存),也意味着更多的治愈希望和更好的康复机会。
专家寄语
CAR-T治疗在大B细胞淋巴瘤领域展现出了非凡的抗肿瘤实力。我们相信,通过为患者量身定制个性化治疗方案,并精准把握最佳治疗时机,我们能有效地战胜复发/难治性淋巴瘤,为患者开辟一条通往全面缓解的希望之路。希望更多的患者能够坚定信念,与我们并肩同行,积极治疗,共同迎接“CR曙光”!
专家介绍
四川大学华西医院肿瘤中心医学博士、主任医师、博士生导师
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