[Blood 2024 10月期刊]高级别B细胞淋巴瘤的分类和更多回顾分析

小雪❄️

高级别B细胞淋巴瘤的分类见附图。

高级别B细胞淋巴瘤HGBL双打击伴MYC和BCL6重排，基因表达特征不同于暗区基因表达特征DarkZone signature，预后未定，可能优于MYC和BCL2重排。MYC和BCL2重排的双打击和三打击基因表达谱，与生发中心的暗区基因相似，可以从强化治疗中获益。

在双打击DHL/三打击THL中探索强化治疗的回顾性分析显示，强化治疗与完全缓解（CR）率和无进展生存期（PFS）的改善相关，但很多研究未显示OS改善。治疗方案的探索包括DA-EPOCH-R、R-EPOCH、R-CODOX-M/R-IVAC、R-hyperCVAD、R-CHOP-14/R-CEOP/R-阿糖腺苷、R-CHOP+来那度胺、Pola-R-CHP（并且Pola-R-CHP组DZsig+患者与DZsig-患者的PFS无差异，而R-CHOP组前者PFS较差）、R-miniCHOP（无法耐受强化疗的患者）等。首次缓解期大剂量化疗序贯自体移植的作用有争议。对于局限性疾病患者，可能不需要强化治疗。

MYC/BCL2 和/或 BCL6 易位是中枢神经系统（CNS）淋巴瘤进展的风险因素，CNS预防可能改善结局，但对于其获益的程度存在明显争议；研究显示CNS预防（静脉注射甲氨蝶呤）最好在诱导治疗完成时而非嵌入给药；对于局限性疾病，CNS预防性策略不影响结局，也并非必要。
对于HGBL(NOS)，因为病例过少而无法给出结论，MYC 重排并非预后因素，但TP53 异常影响预后。在 MYC重排患者中使用 DA-EPOCH-R 未带来获益。

对于伴 11q 异常的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，强化治疗在儿童病例中可能具有特别显著的益处，但对于成人患者，鉴于其通常的大细胞形态，治疗方法仍不清楚，但倾向于强化治疗。

对于原发性化疗耐药或一线治疗后复发的患者，其管理具有挑战性。尽管证据不足，但显示CD19 CAR-T治疗有获益。对于患有难治性疾病或早期复发的患者，首选CD19 CAR-T；对于晚期复发或无法采用CAR-T的患者，适合移植患者应采用传统再诱导/大剂量治疗（HDT）序贯自体移植。此外在CAR-T时代，异基因移植的作用有所减弱。

总体而言，HGBL患者需要个性化初始治疗方案来改善预后，但迄今为止关于强化治疗能否持续转化为持久获益的前瞻性证据仍有限。

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小雪❄️

生发中心（Germinal Center, GC）是次级淋巴滤泡内的一个动态结构，主要参与B细胞的成熟和抗体的亲和力成熟过程。生发中心可以分为两个功能不同的区域：暗区（Dark Zone, DZ）和亮区（Light Zone, LZ）。

/暗区（Dark Zone, DZ）/
•  细胞组成：暗区主要由高增殖力的B细胞组成，这些细胞也被称为中心母细胞（centroblast）。这些细胞密集排列，细胞分裂活跃。
•  功能：在暗区，B细胞通过体细胞超突变（Somatic Hypermutation, SHM）来增加抗体的多样性，从而提高抗体对抗原的亲和力。此外，暗区的B细胞还会经历类别转换重组（Class Switch Recombination, CSR），以改变抗体的同种型。
/亮区（Light Zone, LZ）/
•  细胞组成：亮区的B细胞分布相对稀疏，除了B细胞外，还包含多种免疫细胞，如滤泡树突状细胞（FDC）、T滤泡辅助细胞（Tfh）和T滤泡调节细胞（Tfr）。
•  功能：亮区是B细胞选择的场所。在这里，B细胞与FDC接触，内化并处理抗原，然后将抗原以多肽-MHC II复合体的形式呈递给Tfh细胞。只有那些表达高亲和力抗体的B细胞才能获得Tfh细胞的支持，从而存活并分化为记忆B细胞或浆细胞。
/生发中心的功能/
生发中心是B细胞在抗体应答中大量发生增殖、选择、成熟和死亡的部位。通过暗区和亮区的协同作用，生发中心能够高效地产生高亲和力的抗体，并分化出记忆B细胞和浆细胞，从而增强免疫反应。
/总结/
生发中心的暗区和亮区在B细胞的成熟和抗体亲和力成熟过程中起着关键作用。暗区主要负责B细胞的增殖和突变，而亮区则负责B细胞的选择和分化。

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