又一款重磅 BTK 抑制剂在国内获批上市

常春藤2027

10 月 29 日，NMPA 官网显示，礼来的匹妥布替尼片（Pirtobrutinib）获批上市，用于治疗既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者（JXHS2300110/111)。



匹妥布替尼一款口服、高选择性、可逆 BTK 抑制剂，它通过广泛的氢键与ATP 结合位点附近的水分子和 BTK 残基相互作用，而不是与 C481 位点结合发，显示出克服对共价 BTKI 耐药性的潜力，对野生型和 C481 获得性耐药突变型 BTK 均有抑制效果。

匹妥布替尼最初 Redx Pharma 研发，2017 年 7 月被 Loxo Oncology 买入。2019 年 1 月，礼来斥资 80 亿美元收购 Loxo Oncology，将其收入囊中。2022 年 3 月，信达生物以 4500 万美元的首付款获得匹妥布替尼在中国的商业化权益的优先谈判权。

目前，匹妥布替尼已在美国获批两项适应症：

既往曾接受过包含 BTK 抑制剂在内的至少两线系统性疗法的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）（2023.01）；

既往接受过至少两线包括 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂在内治疗的成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）（2023.12）。

值得一提的是，匹妥布替尼是 FDA 批准的首个可逆 BTK 抑制剂，也是首个获批用于治疗已对 BTK 共价抑制剂产生抗性的 MCL 患者的 BTK 抑制剂。

匹妥布替尼 MCL 适应症在 FDA 的获批是基于 I/II 期临床研究 BRUIN 的积极结果。该研究是一项开放标签、多中心、单臂试验，在 120 名曾接受过至少 1 线以上包含 BTK 共价抑制剂的 MCL 患者中，匹妥布替尼治疗患者的总缓解率为 50%，其中 13% 与 38% 的患者达到了完全缓解和部分缓解，中位缓解持续时间为 8.3 个月。

2023 年 ASH 年会上，礼来公布了匹妥布替尼治疗接受过共价 BTK 抑制剂治疗的中国 MCL 患者的 Ⅱ 期研究结果。研究的主要分析组（PAS，N=28）中包括了经中心确认的非母细胞样 MCL 患者，这些患者接受过先前的共价 BTK 抑制剂治疗，数据显示：

IRC 评估的 ORR 为 71.4%，其中 4 名患者获得完全缓解 (CR)，16 名患者获得部分缓解 (PR)。

截至数据截止日期，IRC 评估的中位 DOR 尚未达到，6 个月 DOR 率为 66.02%。IRC 评估的 mPFS 为 9.43 个月，mOS 为 15.47 个月。

疗分析组（EAS,N=35）也显示出了相似的疗效结果，IRC 评估的 ORR 为 62.9%，6 个月 DOR 率为 64.45%。

在国内，匹妥布替尼于 2023 年 12 月被 CDE 纳入优先审评，单药用于治疗既往接受过 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性 MCL 成人患者。此次其获批，将为复发或难治性 MCL 治疗提供新选择，同时进一步加剧国内 BTK 抑制剂之间的竞争。

BTK 被认为是自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤治疗的潜力靶点。Insight 数据库显示，此前国内已批准 4 款 BTK 抑制剂（包括 2 款进口和 2 款国产）。


上述四款均以不可逆共价方式与 BTK 的 ATP 结合口袋的半胱氨酸 481 位结合，长期使用共价 BTK 抑制剂可通过 BTK 结合位点（C481）的突变或 BTK 下游底物 PLCγ2 的激活突变导致耐药的产生，匹妥布替尼正好可以克服 C481 结合位点突变耐药的问题。

市场表现上：

伊布替尼凭借先发优势，2021 年销售额达到峰值，约 97.77 亿美元，但在二代 BTK 抑制剂获批上市后，其 2022 年销售额开始下滑。而且随着专利到期，伊布替尼仿制药也已出现，国内先声药业已于 2022 年取得其首仿生产批件。


泽布替尼上市后销售额逐年攀升，2023 年全球销售额达 91.38 亿元（约为 12.97 亿美元），成为国内首个年销售额超过十亿美元的创新药。


奥布替尼是国内上市的第三款 BTK 抑制剂，2022 年、2023 年销售额分别为 5.7 亿元和 6.7 亿元。


阿可替尼是阿斯利康 BTK 抑制剂领域的王牌产品，近年销售额增势迅猛，2023 年达到 25.14 亿美元。

此外，据 Insight 数据库，国内还有多款在研 BTK 抑制剂，Tolebrutinib、Rilzabrutinib 等几款处于临床 III 期，Elsubrutinib、CT-1530 等处于临床 II 期。

与已上市 BTK 抑制剂不同，在研 BTK 抑制剂还被开发用于治疗多发性硬化、等自身免疫性疾病，而且在研 BTK 抑制剂除了化药，还包括 PROTAC。




编辑 | Bree（jiamei sun）
投稿 | sunjiamei
编辑 | 耳东
排版 | 姣姣
来源 | Insight 数据库

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能用于弥漫大b吗

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