全球首款通用CAR-T荣登Nature头条

常春藤2027 · 发表于 2024-10-10 00:29:17

2024年10月5日，中国研究团队一项关于“全球首个通用CAR-T细胞”的研究成果，登上Nature官网当天的头条！

徐沪济教授团队利用健康供者来源的T细胞，经过CRISPR-Cas9基因工程改造，制备出针对CD19的新一代异体通用型CAR-T细胞，从而实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了CAR-T细胞“随时使用”的需求，大大减少了患者的等待时间和生产成本。

在此之前，CAR-T细胞疗法应用的都是患者自身的免疫细胞，这也使得它既昂贵又耗时，很多患者因“百万天价”或“数周的漫长等待”而无奈放弃这项新型抗癌利器。而中国团队本次展示的异体通用型CAR-T细胞疗法，则在一定程度上解决了上述问题，未来有望扩大生产规模、降低成本和生产时间，满足更多患者的需求，同时也标志着CAR-T细胞疗法的研发已进入新的阶段！

在发表于2024年7月16日的 Cell 论文中，来自邦耀生物、海军军医大学附属长征医院、华东师范大学、浙江大学医学院第二附属医院的研究人员合作，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的、靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，帮助3名患有严重自身免疫病的患者（1名女性、2名男性）达到长期缓解。

值得一提的是，这3名来自中国的患者是世界首批（World-first）使用供体细胞（而不是患者自身细胞）来源的CAR-T细胞疗法治疗的自身免疫病患者，也是国际顶尖学术期刊 Cell 首次发表CAR-T细胞治疗自身免疫疾病的研究。这项突破进展也是大规模生产CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病迈出的关键第一步。

该研究利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的、靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题，从而开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法（TyU19），并成功治疗了1例难治性免疫介导的坏死性肌病患者，以及2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。在治疗后6个月的随访期间，所有3名患者的症状均得到深度缓解，疾病临床反应指数评分显著改善，炎症和器官纤维化也得到逆转，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件。

这些临床结果表明，现货通用型CAR-T细胞在治疗严重难治性自身免疫疾病方面具有高度安全性和有效性。

来自上海的57岁的龚先生是其中一名接受治疗的患者，他患有系统性硬化症（SSc），这种疾病会影响结缔组织，导致皮肤硬化和广泛的器官损伤。接受治疗三天后，他感觉到了皮肤松弛，可以开始活动手指，并再次张开嘴巴。治疗两周后，他就能回到办公室工作。而现在，接受治疗一年多后，他表示“感觉很好”。

除了我国研究团队开发的这款全球首个通用CAR-T细胞外，在第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会的口头会议上，还公布了另一款异体CAR-T细胞的1期临床研究数据。

P-BCMA-ALLO1是一种富含干细胞记忆T细胞（T SCM）的在研现成同种异体CAR-T细胞疗法，用于靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗。

I/Ib期临床研究（NCT04960579），主要入组72例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，这些患者既往接受过≥3种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、抗CD38单克隆抗体。

结果显示，P-BCMA-ALLO1在23例既往接受过大量治疗的患者中，达到高达91%的总体反应率（ORR）。在未接受B细胞成熟抗原（BCMA）治疗的患者中，ORR升至100%，但在接受过至少一次BCMA靶向治疗的患者中，ORR也高达86%。