造血干细胞移植在DLBCL中实际临床获益如何？EBMT关于32年4万余例患者报告

Elf.

自体造血干细胞移植（ASCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的主要治疗方法。近年来，随着CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T 细胞治疗的出现及其在淋巴瘤患者中取得的显著疗效，对ASCT和allo-HSCT治疗DLBCL的作用提出了不小的挑战。近期，Nature子刊Blood Cancer Journal杂志发表了一项大型回顾性分析研究，描述了32年来在欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）登记的大样本量DLBCL患者中ASCT和allo-HSCT的方式和疗效方面发生的关键性变化。这些数据将有助于评估针对DLBCL患者的新治疗策略。
接受移植和CAR-T细胞治疗的患者数量随时间的变化
1990年至2021年期间，EBMT共登记了41,148例接受ASCT和4562例接受allo-HSCT的DLBCL患者。ASCT数量从1990年的92例增加到2016年的1911例，达到峰值；allo-HSCT从1990年的5例增加到2018年的294例。然而，自2018年之后，ASCT和allo-HSCT数量急剧下降，2021年报告的ASCT和allo-HSCT数量分别不超过1503例和192例。相反，自2016年以来，CAR-T细胞治疗的数量急剧增加，到2021年达到1117例。

ASCT：患者特征和治疗结局
在1990~1994年和2015~2021年期间，接受ASCT的患者中位年龄分别从42岁（18~67岁）显著上升至58岁（49~65岁）（P<0.001）。1994年后，外周血（PB）成为普遍使用的干细胞来源，在1990年至2021年期间占所有ASCT的97%以上。2005年后，已不再使用基于TBI的预处理方案，相反，在所有时间段内BEAM或类似方案仍最受欢迎。随着时间的推移，完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者接受ASCT的比例明显高于疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）患者（P<0.001）。
中位随访时间为4.7年，1年、5年和10年总生存（OS）率分别为78.6%、61.1%和52.6%。且随着时间的推移，OS和无进展生存期（PFS）有了明显改善，2015~2021年的3年OS率和PFS率分别为69.5%和55.9%。三年复发率从1990~1994年的49.4%大幅降至2015~2021年的38.0%。尽管随着时间的推移情况略有改善，但在整个研究期间，1年非复发死亡率（NRM）仍保持在4~6%的水平。

allo-HSCT：患者特征和治疗结局接受allo-HSCT治疗的患者主要临床特征。患者中位年龄从1990~1994年的36岁（19~50岁）大幅提高至2015~2021年的54岁（18~76岁）（P<0.001）。随着时间的推移，从诊断到接受allo-HSCT的中位间隔时间从1990~1994年的15个月（3~74个月）增加到19个月（1~354个月）（P<0.001），既往allo-HSCT失败的患者比例也在增加（2015-2021年占所有allo-HSCT的47%）（表3）。1998年后，外周血成为allo-HSCT的主要干细胞来源。接受allo-HSCT的CR/PR患者比例从1990~1994年的69%大幅增至2015~2021年的80%（P<0.001）。随着时间的推移，非亲属或单倍体/不匹配亲属供体的移植数量有所增加；2015年至2021年间，分别有50%和19%的造血干细胞移植来自此类供体。
中位随访时间为5.2年，2015~2021年的3年OS率和PFS率分别为46.1%和38.5%。在整个研究期间，1年、5年和10年的OS率分别为54.5%、37.8%、30.6%；1年、5年和10年的PFS率分别为45.4%、31.4%、24.7%。观察到的OS和PFS率的改善可部分归因于累积复发率的显著下降。allo-HSCT后死亡的主要原因是疾病相关原因/疾病复发（44.7%），其次是移植相关原因，主要是感染性并发症（35.8%）、GvHD（12.9%）、其他/不明原因（7.1%）和继发性恶性肿瘤（0.3%）。1999年之后，NRM明显下降。急性和慢性并发症的发病率随着时间的推移明显下降。
总结
本研究分析反映了移植在DLBCL治疗中不断变化的作用。allo-HSCT、CAR-T细胞治疗和双特异性抗体代表了不同形式的免疫疗法。本文提供的大量数据总结了ASCT和allo-HSCT后的长期疗效，在比较移植与更新型、更有针对性的疗法时，这些数据可作为真实世界的参考基准。

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