沙利度胺 vs 来那度胺vs泊马度胺——三代药物情况对比

常春藤2027

多发性骨髓瘤是一类恶性浆细胞克隆性疾病，是血液系统中第二大常见恶性肿瘤。免疫调节剂治疗MM的作用机制包括抗增殖、加强免疫监视、减少基质细胞支持和T细胞共刺激作用等。

现在淋巴瘤患者也开始用这些药了，我们对比着看看吧：






一代沙利度胺



对于沙利度胺，作为孕妇止吐药广泛应用，最终酿成上万例畸形婴儿的惨剧，相信不少人还记忆忧新。


对于其具体机制，有研究表明，Cereblon蛋白(CRBN)作为沙利度胺结合E3泛素连接酶复合物的底物受体部分，是沙利度胺致畸的重要靶点。


沙利度胺退市后，直到上世纪80年代又被发现较低剂量针对骨髓瘤患者，可以起到一定的有效率。


1999年，沙利度胺成为FDA批准的第一种用于治疗MM的新药，它能抑制肿瘤坏死因子的产生、骨髓瘤细胞增殖及抗血管生成。


其引起的神经系统并发症包括镇静和周围神经病变严重影响了它的治疗效果。


如今，沙利度胺类似物来那度胺、泊马度胺已经作为一线药物用于治疗多发性骨髓瘤。






二代来那度胺



来那度胺是沙利度胺的衍生物，属于第2代免疫调节性酰亚胺类药物。


来那度胺于2013年1月国内获批上市，于2017年底纳入医保。作为治疗多发性骨髓瘤首个口服药，患者在接受来那度胺治疗时无需入院，可根据医嘱自行用药，带来了极大方便。


无论在初诊多发性骨髓瘤的诱导治疗还是维持治疗中均有较好的治疗效果，而且在复发难治多发性骨髓瘤维持治疗中具有明显的治疗价值。有研究发现达雷妥尤单抗联合来那度胺针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM)患者的PFS时间明显延长。


而且，与沙利度胺相比，毒副作用也显著降低，具体表现为：来那度胺组患者的便秘、神经毒性的发生率明显低于沙利度胺组，表现出良好的耐受性。






三代泊马度胺




作为第三代新型免疫调节剂，泊马度胺是沙利度胺和来那度胺的结构类似物，与沙利度胺比较，它在邻苯二甲酸酯环的第4位有一个额外的氨基，在增强CD4+和CD8+T细胞共刺激作用、刺激NK T细胞、减少浆细胞与基质的粘附、减少细胞因子的产生和促进细胞凋亡等方面的强度，是沙利度胺的50～200倍。


与来那度胺的不同之处是它在邻苯二甲酸酯环上也有一个羰基，较后两者具有更强的生物学活性。


2013年获FDA批准用于治疗RRMM的常规化疗方案联合用药之一，国内于2020年11月获批上市，适应证为复发难治MM，推荐起始剂量为4 mg/d，第1天至第21天，每28 d为1个疗程，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。


泊马度胺在初治、复发难治MM，尤其是首次复发及复发后维持治疗的MM患者中均显示出良好的疗效和安全性，而且在AML和MDS患者中也表现出治疗潜力！


目前，含泊马度胺的方案已经被多个指南推荐使用，CSCO恶性血液病诊疗指南对于复发难治MM治疗推荐PVd（硼替佐米+泊马度胺+地塞米松）、Dara-Pd（达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松）方案（Ⅰ级推荐）及KPd（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）、Pd（泊马度胺+地塞米松）、SPd（塞利尼索+泊马度胺+地塞米松）方案（Ⅱ级推荐）。


参考文献

1.刘娜,赵午莉,刘秀均.多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展[J].中国医药生物技术,2021,16(03):260-265.

2.杨阳,尹明,袁红建.来那度胺在治疗多发性骨髓瘤中的研究进展[J].泰州职业技术学院学报,2022,22(04):66-69.

3任立伟,吴涛,王宗慧,白海.泊马度胺在复发/难治性多发性骨髓瘤中的研究进展[J].临床血液学杂志,2022,35(05):388-392.

4.泊马度胺临床用药中国专家共识（2022年版）

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常春藤2027

Lingo 发表于 2024-06-25 11:07
最近有中医让吃中成药复方斑蝥胶囊，“常用于原发性肝癌；肺癌；职场癌；恶性淋巴瘤；妇科恶性肿瘤。”

别别别，你不能一而再，再而三了啊。如果明确在观察期内，你可以去省级中医院血液科开中药调理。但是不能自己在家，想一出是一出了啊，切切

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常春藤2027

Lingo 发表于 2024-06-25 08:09
滤泡观察期遵医嘱试吃沙利度胺三个月，瘤未见小在微长，睡眠好轻微便秘有手抖。已停药。

第一代副作用太大，基本废弃，你竟然服用了？你是在祖国医疗资源最丰富的北京，应该不至于这样医嘱啊。

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思路花语

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小刀影

滤泡也能用喽

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永恒的的爱

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Lingo

滤泡观察期遵医嘱试吃沙利度胺三个月，瘤未见小在微长，睡眠好轻微便秘有手抖。已停药。

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常春藤2027

Lingo 发表于 2024-06-25 08:09
滤泡观察期遵医嘱试吃沙利度胺三个月，瘤未见小在微长，睡眠好轻微便秘有手抖。已停药。

观察期吃这个？从来没听说过这种流程啊。建议规范治疗。如果明确是观察期，什么药都不用吃

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小刀影

厉害了，哪里找这么多文章

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小刀影

常春藤2027 发表于 2024-06-25 08:43
观察期吃这个？从来没听说过这种流程啊。建议规范治疗。如果明确是观察期，什么药都不用吃

观察期吃药？

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Lingo

“遵医嘱”用词不太妥当。医生建议治疗，我没接受。医生随即提出这个药试试，并没有开方。我自己想试试能否抑制瘤瘤生长。

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Lingo

Lingo 发表于 2024-06-25 10:58
“遵医嘱”用词不太妥当。医生建议治疗，我没接受。医生随即提出这个药试试，并没有开方。我自己想试试能否抑制瘤瘤生长。

最近有中医让吃中成药复方斑蝥胶囊，“常用于原发性肝癌；肺癌；职场癌；恶性淋巴瘤；妇科恶性肿瘤。”

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Lingo

Lingo 发表于 2024-06-25 11:07
最近有中医让吃中成药复方斑蝥胶囊，“常用于原发性肝癌；肺癌；职场癌；恶性淋巴瘤；妇科恶性肿瘤。”

京东有售。这次先了解了解再说了。

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常春藤2027

Lingo 发表于 2024-06-25 11:08
京东有售。这次先了解了解再说了。

浪费钱，还没效果，何必呢

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Lingo

常春藤2027 发表于 2024-06-25 11:48
别别别，你不能一而再，再而三了啊。如果明确在观察期内，你可以去省级中医院血液科开中药调理。但是不能自己在家，想一出是一出了啊，切切

哈哈，好的，谢谢！

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常春藤2027

长期以来国际上的原研泊马度胺并未进入中国，中国MM患者尚且不能因其获益。而泊马度胺的国产化，将大大提高我国MM患者用药可及性，节约治疗成本，具有较大的社会意义。基于此，2020年11月，中国的医药企业率先突破技术壁垒，使得国产药物泊马度胺早于原研药物在国内上市，成为中国首个获批的第三代IMiD，并与原研药物等效，目前基于中国患者的数据证实了其具有良好的疗效和安全性。

值得一提的是，国产药物泊马度胺已在2021年的医保谈判中顺利进入医保药品目录，也成功续约2023年版国家医保药品目录（乙类）。因此，相对于进口原研药，泊马度胺具备了性价比高、疗效显著、耐受性强的特点。

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