泽布替尼可增强CAR-T疗法对B细胞的杀伤力

常春藤2027

2024年欧洲血液学年会（EHA）于6月13-16日在西班牙马德里线上线下同步举行，作为全球血液学领域最权威的学术交流盛会之一，EHA年会向全球学者展示众多国际前沿和备受关注的血液领域科研成果和临床数据。西部战区总医院的范方毅教授团队的研究成果被EHA收录。为此肿瘤资讯特别邀请到范方毅教授为您深入解读泽布替尼增强CD19 CAR-T对B细胞淋巴瘤的杀伤力的数据。


范方毅：这项成果是我们中心的基础研究，这项工作主要是通过将B细胞淋巴瘤细胞和CD19 CAR-T细胞一起培养，并用不同浓度的泽布替尼处理，通过各种方法检测细胞活力、凋亡、自噬和相关信号通路的变化。

研究发现：

1、随着泽布替尼浓度增加，细胞存活率下降，说明其增强了B细胞淋巴瘤细胞对CAR-T细胞的敏感性。

2、进一步研究发现，泽布替尼浓度增加会促进凋亡蛋白的表达，减少抗凋亡蛋白的表达，说明泽布替尼能促进这些细胞的凋亡。

3、用不同浓度的泽布替尼处理后，细胞形态和结构发生异常，线粒体肿胀，出现自噬体和自噬溶酶体，表明泽布替尼促进了这些细胞的自噬。

4、透射电镜观察发现，泽布替尼处理后，细胞内的线粒体肿胀或断裂，出现较多的自噬体和少量自噬溶酶体，说明泽布替尼增强了B细胞淋巴瘤对CAR-T细胞治疗的敏感性。


该项研究的意义在哪里？

范方毅教授：“多重机制“: 解释了BTKi增加CAR-T作用并不仅仅是ITK途径，还通过抑制BTK磷酸化、调节PI3K/AKT/mTOR通路和促进自噬，也能增强了CD19 CAR-T对B细胞淋巴瘤的杀伤力，但这是基于更强的BTK的靶向抑制。

“一箭双雕“: 对于CAR-T治疗前缓解深度不够的患者，联合泽布替尼不仅仅能够增加缓解率，还能增强CAR-T细胞治疗的疗效，当然后续仍需要更多的临床证据。

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