随着医学的进步,淋巴瘤患者获得长期生存的可能性越来越大,因此年轻患者进行生育力保存尤为重要。近年来生育力保存技术也在不断发展,淋巴瘤患者应如何选择合适的生育力保存方式?由白求恩公益基金会主办,邀请中山大学附属第一医院生殖医学中心的副主任医师李宇彬教授做客直播间,为淋巴瘤患者带来《女性淋巴瘤和生殖力保存》的专题分享。小编把讲座内容整理成了本期淋巴瘤大讲堂,方便大家学习了解。
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不同分型淋巴瘤及其治疗手段对生育力影响
在不同的分型中,霍奇金淋巴瘤(HL)卵巢受累的发生率较低;非霍奇金淋巴瘤(NHL)中女性患者卵巢受累的发生率为中等水平,但其中的伯基特淋巴瘤(BL)卵巢受累的风险较高。
除了肿瘤本身,放化疗等治疗手段可致女性患者40岁前的早发性卵巢功能不全(POI)及卵巢早衰(POF)。淋巴瘤治疗对生育力的影响需综合考虑年龄、病理类型、病灶位置、治疗方案及累计药物剂量等因素。靶向药物对生育力影响较小,如PD-1、PD-L1虽有潜在损伤,但程度有限。放疗同样会直接或间接引起POI,其风险与放疗时的年龄及放疗剂量有关。造血干细胞移植,特别是半相合异基因造血干细胞移植,显著增加卵巢早衰风险。
因此,如果一位女性患者30岁被确诊淋巴瘤,经过放化疗等治疗后,其卵子储备就可能迅速下降。患者若未婚未育,这时候叠加一些社会和心理因素,自然妊娠机会极低。
治疗前时生育力保存的最佳时机
无论男性还是女性患者,在肿瘤负荷较低的情况下,最佳时机为确诊后、治疗前进行生育力保存。然而,若诊断为高侵袭性淋巴瘤,因肿瘤生长迅速、负荷大,建议先行治疗,待治疗结束后再进行生育力保存。
治疗结束后,考虑到药物代谢周期和生殖细胞的发育周期,建议在结束治疗1年后对生殖功能及风险进行全面评估,再决定是否进行生育力保存。
对于既往因各种原因未能进行生育力保存的患者,若疾病进展至需由POI低风险治疗转为高风险治疗,或需进行干细胞移植,在方案转换前或造血干细胞移植前,仍可考虑进行生育力保存。
女性淋巴瘤患者生育力保存的方式选择
当前,生育力保存的技术已相当成熟,主要包括冷冻胚胎、冷冻成熟卵子及冷冻卵巢组织3种方式。其中,冷冻胚胎技术已拥有近30年的技术积累,成为成熟之选。然而,冷冻成熟卵子技术效率相对较低,其成功率受患者治疗时间、激素依赖性和年龄等多重因素影响。对于淋巴瘤患者而言,冷冻卵巢组织是一种更为合适的生育力保存方式,其优势在于适用于青春期前患者,且操作高效,无需排卵监测和取卵过程,对治疗时间影响较小。对于已开始治疗但尚未进行生育力保存的患者,冷冻卵巢组织可在两次治疗间隙或治疗结束后,根据评估结果进行。
2020年,我国发布了《生育力保存中国专家共识》,全面介绍了这三种生育力保存方式,并特别强调了年龄因素在其中的关键制约作用。
此外,值得注意的是,患者在接受胚胎或卵子冷冻前,应与放化疗治疗间隔至少3周,以促进免疫力恢复,降低治疗期间感染风险。
冷冻卵巢组织建议40岁前进行
统计数据显示,卵巢组织冷冻后移植的妊娠率与患者年龄密切相关。冻存时年龄小于35岁的患者,移植后妊娠率为33%;而大于35岁的患者,妊娠率下降至18%。超过40岁的患者,目前尚未有成功妊娠的案例。因此,强烈建议有意的患者在40岁前进行卵巢组织冷冻,以保障较高的妊娠成功率。
此外,对于青春期前尚未发育第二性征的患者,冷冻卵巢组织并在青春期后移植,亦展现出良好的生育前景。截至2021年,全球已有10余名健康婴儿通过此方式诞生。
在进行生育力保存之前,患者需接受涵盖可行性、安全性和有效性的全面评估。
可行性评估旨在确定哪种生育力保存方式最适宜患者个体情况。
安全性评估包含两个关键方面:一是患者当前疾病状态是否稳定,能否承受生育力保存治疗;二是保存手段可能带来的额外风险,例如取卵过程可能引发腹水增多及肿瘤播散风险,特别需注意取卵后若立即进行放化疗,可能增加大出血及感染风险。此外,卵巢组织解冻移植后肿瘤复发的风险及围术期潜在风险亦需高度关注。
有效性评估则涵盖卵巢储备、预期寿命及患者生育意愿等多维度考量。
淋巴瘤患者生育时机及方式的选择
对于女性淋巴瘤患者,建议在病情完全缓解2年后再考虑妊娠;男性患者则可在病情完全缓解1年后尝试生育。在生育方式上,建议先尝试自然受孕。若自然受孕未能成功,可考虑体外受精等辅助生殖技术,或利用已冻存的精子、卵母细胞、胚胎及卵巢组织进行助孕。在解冻使用上,优先选择胚胎解冻,其次是卵母细胞解冻,最后为卵巢组织解冻。
李宇彬 教授 中山大学附属第一医院 博士、副主任医师、硕士导师
任广东省医学会生殖医学分会伦理学组副组长 广东省人类辅助生殖技术质量控制中心伦理学专业委员 广东省泌尿协会生殖健康专业委员会常委 广东省医学会妇产科学分会生育力保存与保护学组成员 中国医促会妇产科分会第三届委员 中华医学会计划生育学分会肿瘤生殖专科学组委员 中国优生科学协会生殖医学和生殖伦理学分会青年委员 2002年中山大学临床医学系本科毕业,同年开始于中山大学附属第一医院生殖中心进行研究生学习,2007年获中山大学生殖医学博士学位。长期从事辅助生殖技术与不孕症临床研究,在不孕不育症、生殖力保存、复发性流产及生殖内分泌疾病等诊治方面有着丰富的临床经验; 曾主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金以及校级基金等多项,并参与973、863、行业基金等省部级科研基金多项; 发表第一作者/通讯作者专业学术论著40余篇。在人类卵巢组织冷冻保存及应用以及人类卵泡生长分化方面有着深入的研究,是我国最早进行人类卵巢组织超低温冷冻生殖力保存的研究者之一。
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