ASCO2023（五）

橙色雨丝 · 发表于 2023-6-28 15:57:13

Glofitamab单药治疗复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者：一项关键II期研究的扩展随访和里程碑式分析

DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.7550

背景：Glofitamab是以12个三周周期的固定疗程给药的CD3xCD20双特异性抗体。在一项II期研究（NCT03075696）中，Glofitamab在R/R LBCL患者中诱导了高完全缓解（CR）率，并具有可控制的毒性（Dickinson等人，2022）。我们进行了一项扩展的随访和一项里程碑式的分析，以评估CR患者的预后。

方法：患有LBCL且既往治疗≥2的患者在第一次Glofitamba给药前7天接受1000mg奥妥珠单抗预处理。静脉注射Glofitamab递增剂量：在周期（C）1的第1天（D）给药2.5mg，在C1D8给药10mg，在C2–12的D1给药30mg（目标剂量）（21天周期）。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的CR率。对应答者进行PFS和OS事后分析（C3或治疗结束[EOT]时CR的里程碑）。

结果：截至2022年10月10日，154名患者接受了≥1剂的研究治疗；基线特征如前所述。既往治疗的中位数为3（范围：2-7）；33%的患者曾接受过CAR-T细胞治疗，85%的患者对最近的治疗方案不耐受。研究的中位时间为20.1个月（范围：0-32）。研究者（INV）评估的CR率（BOR）为38%（IRC评估为40%），总有效率为59%（IRC为52%）。既往有或无CAR-Ts的患者CR率一致（37%对39%）。在CR（BOR）患者中位随访18.3个月（范围：0-30）后，大多数CR（39/59；66%）仍在进行中。CR的中位持续时间（DoCR）为24.1个月（95%可信区间：19.8–NE）；估计70%的CR患者在18个月时仍处于缓解状态。18个月OS率为41%（95%CI:32.1–49.3）。C3前CR患者（PFS发生率：71%，OS发生率：92%）和EOT时CR患者（PFS:80%，OS发生比率：94%）在1年时的标志性分析显示，大多数患者无进展且存活。在一组101名接受剂量低于推荐II期但≥10mg的Glofitamab治疗的患者中，中位CR随访时间较长（31个月，范围：1-49），中位DoCR为30.1个月（95%CI:5.5-NE），55%的患者在数据截止时仍处于缓解期。这进一步证实了Glofitamab所取得的高度持久的应答。CRS（ASTCT）仍然是最常见的不良事件（AE），发生在64%的患者中，主要为1级（Gr）（48%）或2级（12%）；Gr3（3%）和Gr4（1%）事件并不常见。与早期分析相比，不良事件和严重不良事件的发生率稳定，有一例新的Gr 3不良事件（急性肾损伤）、一例新Gr 2神经系统不良事件（躁动），没有报告新的与Glofitamab相关的Gr 5不良事件。

结论：Glofitamab继续显示出持久的应答，大多数患者在EOT时CR仍处于缓解状态，没有新的AE。这些数据提示固定周期的Glofitamab治疗R/R LBCL有可能获得良好的长期结果。将提供最新分析，包括EOT后中位CR随访约20个月的更大人群的数据。临床试验信息：NCT03075696。

橙色雨丝 · 发表于 2023-6-28 16:02:54

对于复发难治性大B细胞淋巴瘤来说，完全缓解率固然重要，但是缓解的可持续性同样重要，甚至更加重要。有些药物虽然有不错的缓解率，但是缓解不可持续，那么这样的药物的临床意义就不大。根据这项研究，Glofitamab单药的缓解率和缓解可持续性都比较理想，值得期待。该药最近已在美国获批上市，国内预期在年底之前也会获批。