CAR-T毒性的病理生理学及临床管理

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过继性免疫治疗是血液学的一种变革性治疗方法，它通过基因工程在T细胞表达合成嵌合抗原受体（CAR）。针对 B 细胞白血病和淋巴瘤中的 CD19 抗原的 CAR-T 细胞已得到临床认可，目前成为全球范围癌症中心实施的“常规” 治疗手段。然而，CAR-T在许多病人身上观察到的临床益处可能是有代价的。在高达三分之一的患者中，会出现与诱导强大的免疫效应反应直接相关的显著毒性，最常见的免疫介导毒性是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CRS通常以发烧和体质症状开始，如僵硬、不适和厌食，在严重病例中，CRS表现为全身炎症反应的其他特征，包括低血压、缺氧和/或器官功能障碍。然而，如果CRS的症状和体征得到及时识别和处理，那么大多数患者的器官功能障碍是可以预防或可逆的。ICAN通常表现为中毒性脑病，首先是发现单词困难、困惑、发育不良、失语症、精细运动技能受损和嗜睡。在更严重的病例中，癫痫、运动无力、脑水肿和昏迷已被发现。大多数ICAN临床特征的患者都会有CRS之前的症状。因此，CRS可被视为ICAN的“发起事件”或辅助因子，ICAN通常发生在CRS症状消退后，与CRS类似，ICAN在大多数无永久性神经功能障碍的患者中是可逆的。

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