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男性,63岁,滤泡淋巴瘤1-2级维持期间病例分析

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一生平安

发表于 2022-10-24 16:26:29 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国山东德州
代问诊2022年6月14日 天津医科大学肿瘤医院 张会来 门诊
病史
男性,63岁
乙肝小三阳,高压2胆囊炎,胆囊结石,肝囊肿,乳糜性胸水,腔隙性脑梗死。
2021.3患者无明显诱因出现活动后气促1年,均为爬楼及跑步后出现,不伴胸闷、胸痛及胸前区压榨感,休息后即可缓解,遂未予以重视。10+天前气促症状加重,平路步行即感喘累,偶有咳嗽,于浏阳市中医院行胸部CT示:双侧胸腔积液,右侧为甚;于2021.3.27行胸腔穿刺引流,总计引流出2200ml,淡黄色液体后,患者气促症状无明显缓解,引流第三天回抽胸水可见气泡冒出,3.30复查增强CT:双侧胸腔积液较前增多;右侧新发气胸;双肺多发渗出灶,双肺下叶部分不张;纵膈、腹腔及腹膜后(最大截面约12.2*10.8cm)多发淋巴增大,考虑肿瘤性病变;肝脏小囊肿;胆囊小结石;少量腹水;前列腺钙化;脾大。
2021.4.6行右侧胸腔穿刺置管引流、4.7行左侧胸腔穿刺置管引流,胸水生化:总蛋白46.9 g/L,白蛋白32.3 g/L,球蛋白14.6 g/L,白球比值2.2,乳酸脱氢酶281 U/L,aHBDH 167 U/L,腺苷脱氨酶9 U/L;胸水常规:黄色,透明度混浊,比重1.03,凝固状况无凝块,李凡它试验阳性,细胞总数7250*10^6/L,有核细胞数3600*10^6/L,多个核细胞30%,单个核细胞70%;癌胚抗原(胸水):CEA 0.62ng/mL,FTCT阴性。
2021.4.8医院行PET/CT:双侧颈部、锁骨、腋窝、纵隔、心膈角区、肝胃间隙、腹膜后区、肠系膜区、双侧骼血管旁及腹股沟区多发肿大淋巴结,以腹膜后区及肠系膜区为著(最大截面约134*103mm,SUVmaxSUVmax11.5),部分呈融合状,包绕腹主动脉及下腔静脉;全身多处骨糖代谢异常增高(SUVmax12.7),多为恶性肿瘤浸润可能性大;肝、脾肿大,脾糖代谢欠均匀(SUVmax5.4),淋巴瘤浸润脾可能;双肺门区多发淋巴结、糖代谢增高(较大者短径约15mm,SUVmax8.5),反应性增生?淋巴瘤浸润待排除;双侧肾上腺增粗,糖代谢轻度增高(SUVmax4.7),淋巴瘤浸润待排;
2021.4.13医院骨髓细胞学:骨髓增生活跃偏低,粒系以中性杆状核及分叶核为主,中、晚幼红减低,淋巴及单核相对增加;血片:可见异淋占3%。
2021.4.16行CT:腹腔及腹膜后、双侧腋窝及纵隔多发团块状及结节状软组织密度影且部分融合成块,较前无明显变化;少量腹水较前吸收;余大致同前;双侧胸腔引流术后改变,右侧气胸已吸收,双侧胸腔积液及双肺散在渗出灶较前减少;余大致同前;脑萎缩。
2021.4.19医院病理诊断:(颈部)非霍奇金淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤III级,FISH:Bcl-2可见断裂。
2021.4.25骨髓流式(协和博精):异常细胞群占有核细胞的26.84%,CD20强表达,可见异常B淋巴细胞FSC及SSC不大,符合 CD5-CD10+小b细胞淋巴瘤,多见于FL。
2021.4.20北京周小鸽病理会诊:(颈部)淋巴结非霍奇金滤泡性淋巴瘤,1-2级(占60%),3a级(占40%)。
2021.4.22于医院予以第1周期R-CHOP方案(美罗华660mg d0+环磷酰胺1300mg d1+多柔吡星脂质体60mg d1+长春新城2mg d1+泼尼松100mg d1-5)治疗。
2021.4.25骨髓活检:骨髓增生大致正常(约40%),小淋巴细胞沿骨小梁及降脂弥漫增多(30%-40%),可识别的粒红系细胞散在分布,巨核细胞不少,分叶核为主;网状纤维染色(MF-0至1级),考虑骨髓浸润。诊断为IV期,FLIPI评分3分。
2021.5.3基因检测:有12个基因突变,有意义基因7个:B2M基因2号外显子P.Y83FS移码突变,丰度17.08%、BCL2基因IGHD3-3-intergenic (15' UTR: intergenic)基因重排(融合),丰度68.08%、BCL2基因intergenic-IGHJ6(intergenic:13’UTR)基因重排(融合),丰度30.84%;CARD11基因6号外显子pL251P错义突变,丰度32.65%、IGHJ基因IGHV3-23-IGHJ4(15'UTR:13'UTR)基因重排(融合),丰度13.66%、KNT2D基因25号外显子pV1851FS移码突变,丰度16.24%、KMT2D基因31号外显子p.G2300fs移码突变,丰度15.56%。
2021.5.13予以第2周期R-CHOP方案治疗,剂量同前。
2021.5.31行CT:腹腔及腹膜后多发团块状及结节状软组织密度影且部分融合成块,较前无明显变化,可见多发血管被包绕,胸、腰椎椎旁软组织肿胀;肝右叶前下段囊肿基本同前;少量腹水已基本吸收;双肾周筋膜增厚同前;余大致同前;双肺内渗出性病变基本同前;双侧胸腔积液较前增多;纵隔内多发小淋巴结;余大致同前。
2021.5.31超声示:双侧胸腔积液。颅脑增强MR:双额部、左顶颞部颅板下异常信号灶,性质待定,转移?
2021.6.3予以第3周期R-CHOP方案治疗,剂量同前。
2021.6.23超声示:双侧锁骨上窝(左侧大者约19*8mm,右侧大者约8*6mm)、右侧颈部(19*7mm)、双侧腹股沟多发肿大淋巴结(左侧大者约13*6mm,右侧大者约13*8mm)。
2021.6.24予以第4周期R-CHOP方案治疗,剂量同前。
2021.6.30右侧胸腔积液,较大深度约86mm。
2021.7.23(4疗后)医院行PET/CT:原纵隔7组、腹膜后、肠系膜、双侧髂血管旁多发肿大淋巴结较前不同程度缩小,糖代谢较前减低(SUVmax7.7),5-PS 评分为4-5分;原双侧颈部、锁骨、腋窝、余纵隔区、双肺门区、心膈角区、肝胃间隙、双侧膈肌后角区及腹股沟区多发肿大淋巴结部分消失,余较前明显缩小,5-PS 评分为1-3分;原全身骨多处糖代谢增高灶现糖代谢不高,肝、脾、双侧肾上腺现糖代谢不高,5-PS 评分为1-3分;新见多处牙周炎;左肺散在炎症基本同前,右肺炎症灶较前增多;(纵隔血池SUVmax2.6,肝脏血池SUVmax3.2)
2021.7.24予以第5周期R-CHOP方案治疗,剂量同前。
2021.7.29右侧胸腔积液,较大前后径约91mm。
2021.8.1增强CT:腹腔及腹膜后多发肿块灶较前缩小,增强后轻度不均匀强化;肝脏小囊肿同前;胆囊小结石同前;双侧肾周筋膜增厚减轻;右侧胸腔积液同前,左侧胸腔积液吸收;前列腺钙化;脾大同前。
2021.8.2颅脑增强:双侧额骨、左侧顶骨局部骨质改变,性质待定:侵犯?转移?其它?脑萎缩;请结合临床。
2021.8.14针对腹膜后病灶变化较前不大的情况,重新对腹膜后病灶进行了穿刺。湘雅医院病理诊断:(腹膜后肿物穿刺)符合滤泡性淋巴瘤。
2021.8.21予以第6周期R-CHOP方案治疗,剂量同前。超声示:右侧胸腔积液,较大深度约45mm。
2021.8.26查血示:尿素氮8.42 mmol/L,肌酐58.1 umol/L,总蛋白61.9 g/L,球蛋白19.2 g/L,余均大致正常范围。
2021.9.15胸部CT:双肺多发渗出性病变及右侧胸腔积液较前减少;左侧胸腔积液基本吸收。
2021.9.16予以第1周期GB方案(奥妥珠单抗1000mg d1、d8、d15+苯达莫司汀175mg d2、150mg d3)治疗,并予以地塞米松、苯海拉明、对乙酰氨基酚片口服预处理,期间患者出现咳嗽,完善痰培养:评语鲍曼氏/醋酸钙不动杆菌复合体BM天然耐药;头孢唑啉、氨苄西林、头孢噻后、氨曲南、氯霉素、阿莫西林/克拉维酸;对左旋氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等敏感,予以左氧氟沙星抗感染、止咳、护肝等治疗,复查后好转。10.4超声示:右侧胸腔积液前后径约62mm。
2021.10.18予以第2周期GB方案(奥妥珠单抗1000mg d1+苯达莫司汀170mg d2、150mg d3)治疗,治疗后出现骨髓抑制,予以长效升白。10.22超声示:右侧胸腔积液前后径约76mm;积液较前稍增多,伴有咳嗽,痰培养示无异常。
2021.11.4呼吸科主治建议行胸腔穿刺,引流350ml,胸水病理:(胸水涂片、液基细胞学及细胞蜡块)检见淋巴细胞,未见肿瘤。
2021.11.19(2次GB后)医院行PET/CT:原纵隔7组、腹膜后区、肠系膜区、双侧骼血管旁、双侧颈部、锁骨、腋窝、余纵隔区、心膈角区、肝胃间隙、双侧膈肌后角区及腹股沟区多发肿大淋巴结部分消失,余较前明显缩小,腹膜后大血管旁仍有软组织灶,糖代谢略增高(SUVmax3.5),5-PS评分为3分;原双肺门区淋巴结糖代谢较前增加(SUVmax7.1),多为反应性增生,淋巴瘤浸润灶待排除;多处牙周炎较前好转;左肺散在炎症基本同前,右肺炎症灶较前减少;右侧胸腔积液较前减少;老年脑改变;右肝囊肿;前列腺钙化灶;多发动脉硬化;脊柱退行性变。(纵隔血池SUVmax2.3,肝脏血池SUVmax4.0)
2021.11.23行CT:双肺内条索状、斑片状密度增高影较前稍吸收减少;肺内未见明显新发病变;右侧胸腔积液较前减少;纵隔内可见多发小淋巴结同前。11.24查血示:β2-MG 3.2 mg/L。
2021.11.25予以第3周期GB方案治疗,化疗后身上起皮疹,伴瘙痒,皮肤科医生开左西替利嗪,用药2天后暂未有好转。11.24骨髓病理:骨髓增生较活跃,粒红巨三系细胞增生伴红系细胞比例增高,未见异常淋巴细胞 明显增多。骨髓流式未见异常B淋巴细胞。
2022.1.2予以第4周期GB方案(奥妥珠单抗1000mg d1+苯达莫司汀175mg d2、150mg d3)治疗,并予地塞米松20mg、苯海拉明40mg、对乙酰氨基酚片0.5g口服预处理。
2022.1.25增强CT:右肺下叶新增条片状密度增高影,余肺内条索状、斑片状密度增高影较前未见明显变化;纵隔内可见多发小淋巴结同前;右侧胸腔积液较前基本吸收,余胸部情况大致同前;腹腔及腹膜后多发肿块灶较前缩小,肝脏小囊肿同前;双侧肾周筋膜增厚减轻;右侧鼻咽部稍饱满,意义待定。
2022.1.30予以奥妥珠单抗1000mg靶向维持治疗,并予地塞米松静滴抗过敏。
2022.3.29乳酸脱氢酶323 U/L,3.31予以奥妥珠单抗1000mg靶向维持治疗。
2022.4.2静脉超声:右上肢贵药静脉多发血栓形成,较大范围约12*3mm;右上肢动脉硬化。
2022.5.29心脏超声:左房增大;主动脉内径稍宽、硬化;二、三尖瓣轻度返流;左室舒张功能减退,收缩功能测值正常。查血示:尿酸473 umol/L,球蛋白19.5 g/L,白球比2.41,乳酸脱氢酶369 U/L,嗜酸性粒细胞百分比8.8%,淋巴细胞数目0.79*10^9/L,
2022.5.30增强CT:右肺下叶少许感染较前基本吸收,余肺内条索状、斑片状密度增高影较前未见明显变化;纵隔内多发小淋巴结同前;余胸部情况大致同前;腹腔及腹膜后多发肿块灶较前未见明显变化;肝脏小囊肿同前;双侧肾周筋膜增厚较前稍减轻;左枕骨骨瘤。
2022.5.31目前诊断考虑湿疹。药物副作用所致?建议:尽量精简用药,抗过敏:左西替利嗪,口服,每次5mg,每天1次,连续1―2周;酮替芬,口服,每次0.5-1mg,每日睡前1次,连续1―2周;丙酸氯倍他索软膏,2支,外用,每天2次,连续1―2周。入院后予奥妥珠单抗1000mg静脉靶向维持治疗,并予地塞米松20mg、苯海拉明40mg im、对乙酰氨基酚片0.5g口服预处理。
目前已完成3次奥妥珠单抗维持治疗;出院带药:恩替卡韦胶囊0.5mg,每日一次口服;美托洛尔缓释片47.5mg,1次/日口服;氨氯地平贝那普利片15mg,1次/日口服。
皮疹一直存在,但是关于皮疹未做明确检查,因为无发烧之类的反应;预计7.26返院进行下次维持治疗。

疑问
1、患者已做6次RC+4次GB+3次单G治疗,根据最新的增强CT,是否可判断目前疗效为持续CR?PET/CT以及骨穿有无必要完善?建议何时做PET/CT?
2、因8疗已做PET/CT和骨穿,在考虑患者主观情绪下结疗时未做骨穿及脑脊液等相关检查,但根据患者最新的增强CT,新提示左枕骨骨瘤,是否为淋巴瘤累及,是否需要特别处理并进行治疗,还是以观察为主?还需要补做哪些检查?
3、乳酸脱氢酶一直偏高,是否提示为心肌受损还是别的原因?有哪些可以预防心肌损伤的口服药可以加用?
4、关于皮疹,因患者血象检查都还比较正常,故一直未定性,是否需要做哪些检查来明确病因?是否考虑为苯达或奥妥珠或所致?有无较好的缓解办法?
5、请主任出具下一步的维持治疗方案,如皮疹一直存在且患者能克服的前提下奥妥珠单药是否可行?如需换药,请问换什么药物较为合适?建议如何用药,维持多久?期间建议用什么检查做评估?

答复
1、晚期FL不太容易达到真正的CR以及骨髓MRD阴性,可以继续做G的2-3个月一次的维持治疗,有可疑病灶进展时,再做PETCT和活检也不迟。
2、FL很少累及颅脑,如有可疑病灶,可以做颅脑的强化MRI及脑积液检查。如果检查没有问题,可以采取观察的办法。
3、心肌损伤的敏感指标是检测BNP和肌钙蛋白,另外心肌酶检测也可以辅助诊断,同时也应该检测心脏的超声心动图。对心肌损伤的保护作用,可以采用右丙亚胺。
4、皮疹问题,还是建议能和皮肤科讨论咨询,有必要的话可以活检皮肤。另外,用过苯达莫司汀,多周期CD20单抗,患者会有抵抗力下降的情况,有可能存在皮肤感染。
5、如果没有明确皮疹是由于佳罗华的使用引起,还是建议做佳罗华单药维持,可以2-3个月输一次佳罗华,一共可以维持12剂。因为这样维持可以降低早期进展和转化的风险。但同时要注意定期监测乙肝变化,可以定期应用丙球和日达仙提高患者抗感染能力。
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