代问诊于2021年12月23日 北京医院 刘辉 门诊
病史 男性,67岁 2021.10.29于1周前无明显诱因出现左手麻木,浅感觉减退,进食示左口角闭合不全,遂入天坛医院检查,头部MR示:右额顶(较大约30*21*20mm)、右半卵圆中心,右侧枕叶多发占位,淋巴瘤?转移瘤?脑内斑点状缺血性脑白质病变(改良Fazekas scale I级);老年性脑改变;部分空蝶鞍;鼻窦粘膜局部稍厚。 2021.10.29医院行PET/CT:右侧颅内多发占位,FDG代谢活跃(较大约3.5*2.9*1.9cm,SUVmax26.6),考虑淋巴瘤可能;左侧小脑交叉失联络。 2021.11.15医院病理诊断:(右额叶)考虑为弥漫性大B细胞淋巴瘤,起源于非生发中心B细胞,伴有c-myc和Bc1-2双表达。免疫组化:κ(-),λ(-),CD34(-),Bcl-6(+),CD38(-),CD138(-),CD21(-),C-myc(+40%),CD10(-),ALK(-),CD276(-),CD56(-),Ki-67(+90%),P53(部分+),CyclinD1(-),MPO(-),MUM-1(+),Pax-5(+),CD5(-),CD45RO(-),CD4(-),CD15(-),CD23(-),CD30(-),LCA(+),CD79a(+),CD3(-),CD20(+),CD19(+),CD22(+),EMA(-),BOB-1(+),Bcl-2(+),CD8(-),EBER1/2(-)。 2021.11.18收入神经肿瘤综合治疗病区,KPS:70分,记忆力、理解判断力减退,左侧上肢肌力IV+级,右侧上肢肌力V级,双侧下肢肌力V级。给予激素缓解脑水肿,后自觉左侧肢体不利症状有所缓解。 2021.11.20医院予以利妥昔单抗600mg+大剂量甲氨蝶呤60ml+地塞米松方案治疗,左侧肢体无力症状有所改善,复查血常规、甲氨蝶呤浓度未见明显异常。 2021.11.22头部增强MRI:右额顶、右半卵圆中心、右颞枕淋巴瘤,较前片增大;脑内斑点状白质病变。 2021.11.23查血示:血小板绝对值103*10^9/L。 2021.12.9行利妥昔单抗600mg+大剂量甲氨蝶呤60ml。出院后口服来那度胺。
疑问 1、根据患者的病理和基因检测结果,请主任评估接下来的治疗方案是否可行? 2、若化疗有效,建议行几周期的治疗?是否还需要加用其他靶向药?若化疗反应不敏感,如何调整方案?建议使用什么方案? 3、是否建议行放疗?患者获益如何? 4、患者年龄较大,若化疗敏感,是否建议行自体干细胞移植巩固?不考虑移植,如何维持? 5、中枢CART是否成熟?什么条件下考虑?
答复 1、患者诊断原发中枢大B细胞淋巴瘤明确,目前的一线治疗方案是大剂量MTX(3.5g/m2)联合CD20单抗,在此基础上可以联合来那度胺,患者治疗1程后复查核磁肿块增大,第二程增加了来那度胺,方案可行,建议下程化疗前再复查头颅核磁,依据疗效看是否维持原方案。 2、若化疗有效,建议行6-8周期的治疗,有效就不需要加用其他靶向药; 若化疗反应不敏感,可以考虑联合BTK抑制剂如泽布替尼治疗,也可以考虑塞替派等能透过血脑屏障的化疗药物。 3、患者年龄67岁,若化疗敏感,可以评估自体外周造血干细胞移植等可行性,如果脏器功能正常,建议行自体外周造血干细胞移植巩固。如果脏器评估不适合自体移植,建议放疗巩固,之后选择来那度胺、BTK抑制剂等敏感药物维持治疗2年。 4、CART治疗中枢淋巴瘤目前不成熟,在CART的临床试验中,中枢受累是排除标准,虽然部分数据显示CART对中枢有效,但相关的中枢副作用较大,如果药物不能控制时,需要非常有经验的中心充分评估风险获益比之后才可以考虑。
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