套细胞淋巴瘤的指南更新：Martin H. Dreyling 教授访谈（二）

安，释然

（三）治疗方针：强调靶向治疗

Medscape：对于 MCL 的治疗，该指南最主要的建议是什么？

Dreyling 教授：我认为这是针对世界范围较年轻患者（<65 岁的患者）制定的，加强剂量疗法包括高剂量阿糖胞苷是治疗的标准方案。在美国，比较常用的是 R-HyperCAVD，但在欧洲，我们推荐 R-CHOP 和 R-DHAP 交替使用，然后进行造血干细胞移植。

Medscape：老年 MCL 患者如何治疗？

Dreyling 教授：MCL 患者大多数是老年人，对于这类患者，我们推荐用两种标准疗法 R-CHOP、BR（苯达莫司汀 - 美罗华）这两个方案，利妥昔单抗维持治疗也作为一种标准疗法，但应在R-CHOP 治疗后使用。对于复发的患者，推荐 BR 或 R-DHAP，也可以用一些靶向药物进行挽救治疗，因为这类患者之前大部分都用过 R-CHOP 方案化疗。

对于年轻患者，如果最初没有接受自体造血干细胞移植，可以考虑用这种方法，也可以考虑异基因造血干细胞移植。然而，对于大部分患者，他们已经超过65 岁，不能再考虑这种方法了。

Medscape：MCL 的靶向治疗效果怎么样？

Dreyling 教授：该指南最重要的部分也许就是分子靶向治疗了。同时这也是最有趣的领域，因为到目前为止还没有关于分子靶向治疗的直接对比。我们集中比较了世界上已经上市的药物，例如硼替佐米、 ibrutinib、来那度胺、西罗莫司。在欧洲，西罗莫司是目前唯一被批准用于复发或难治型 MCL 的药物。

很多人认为我们应该使用免疫治疗联合靶向药物治疗，我们必须强调这些治疗方法仍在做 I 期或 II 期的临床试验，还没有开始大规模的 III期临床试验，疗效还未得到证实。但是我们坚信这种联合疗法会成为未来的一种治疗策略。

对于这些分子靶向药物的疗效，虽然很多人发表了意见，但是仍没有确定的结论。具体而言，硼替佐米、来那度胺和西罗莫司的有效率在 30%-50%，所以最好是组合使用。ibrutinib 有效率较高，但仍需长期随访。

（四）指南未涉及的领域

Medscape：新指南中是否提到了中枢神经系统预防疗法？

Dreyling 教授：随着在诱导治疗中引入阿糖胞苷疗法，我们认为至少是在较年轻的患者中，中枢神经系统复发症比较少见。目前一线治疗方案中，不建议常规进行中枢预防。部分患者，例如 LDH 升高、ECOG 评分 >2、MIPI 评分较高，可进行中枢预防。

Medscape：新指南中有哪些地方还存在争议？

Dreyling 教授：确实有些观点并没有在指南中正式提出。例如 MCL 虽不建议常规行 PET/CT 检查，但 PET/CT 对评估疗效还是有一定作用的。还有一点就是，对于局限期的 MCL，单纯放疗是不够的，必须放化疗联合，这一点在指南中也有体现。

其他方面只是对以往指南的部分修订。例如，对于复发的患者，我们基本上都建议用苯达莫司汀或大剂量的阿糖胞苷。但对一些早期复发或难治的患者，应优先考虑新的靶向疗法。

（五）未来指南：分子治疗作为一线治疗

Medscape：您认为，ESMO 指南是否应该像 NCCN 指南那样进行定期更新？

Dreyling 教授：我们非常同意定期更新指南，不仅是 MCL，其他血液系统疾病也应该定期更新指南。我们希望明年 6 月在意大利举行的国际恶性淋巴瘤大会上也能达成一项共识，但我认为，大约每 3 年应重新制定指南。

Medscape：您认为未来 3 年会有一些什么样的变化可以直接影响指南的修订？

Dreyling 教授：欧洲正在进行的 III 期随机试验会产生重要影响。例如：一项是正在进行的 BR 方案加或不加 ibrutinib 作为一线方案治疗老年 MCL 的临床试验，另一项是 MCL R2 试验，这项试验比较了美罗华维持治疗方案与美罗华维持 + 来那度胺方案患者的无疾病生存期。入组患者之前都用过 R-CHOP、R-HAD 或单用 R-CHOP 方案诱导治疗。

明年我们将进行一项临床试验——MCL Younger 2 trial，该试验入组患者都小于 65 岁，初始治疗方案为 R-DHAP 和 R-CHOP，加或不加 ibrutinib 作为诱导治疗。根据目前的研究结果，我坚信在不久的将来，分子治疗将作为 MCL 的一线治疗方案。

转自：医脉通血液科