关于复发霍奇金

六日

看了一位复发没钱治的霍奇金病友，本来想回帖的。霍奇金这种病没钱也能治，异体移植复发也能治。我把app卸载了，没法回帖，所以自己发帖。受累的实性器官部位位于鼻咽部，这种部位的原发病变在所有HL病例中少于1%。纪念斯隆-凯特琳癌症中心血液肿瘤科主任Craig H. Moskowitz博士称，各组研究中brentuximab均显示了持久的作用，并在第56届美国血液学会（ASH）期间的新闻发布会上公布这一实验结果。Moskowitz博士认为此项试验中合格患者的治疗可成为治疗标准。

霍奇金淋巴瘤是一种免疫系统肿瘤。大部分患者使用化疗或者放疗都能治愈，尤其是那些在癌症发生的早期阶段确诊的患者。不过，如果之前的治疗失败的话，患者需进行自体干细胞移植。干细胞移植是使用患者自身的干细胞替换那些被高剂量化疗或者放疗破坏的免疫系统细胞。

过去的二十年中，高剂量化疗加自体干细胞移植（ASCT）成为化疗敏感的难治/复发性HL治疗标准。大约一半患者应用此治疗方案有效。尽管有最优的挽救性化疗、支持治疗及患者配合度，大多数患者在移植后疾病继续进展，这种现象最可能是高危因素引起。因此，需要新的治疗方案克服这一现象，本文作者注意到改善移植后效果可使移植后患者达到平稳状态。

Moskowitz. Brad Kahl博士称，他们有近30年HL移植的经验，但移植后患者无进展生存率稳定于40%至55%之间。ASH会议主持人Brad Kahl博士赞同此研究对HL移植后患者具有显著的意义，并提出此项研究存在的最大问题---关于长期应用brentuximab vedotin维持治疗期间对药物响应的患者移植后接受brentuximab组无进展生存达65%，较安慰剂组的45%，整整提高了20%。作者：东南大学附属中大医院血液科  林敏　陈宝安

来源：临床血液学杂志.28（7）；637-640

导读
淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关，以无痛性进行性的淋巴结肿大和局部肿块为特征。按组织病理学改变，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。大剂量化疗联合自体干细胞移植是淋巴瘤的主要治疗方式，但仍有部分复发及难治患者不能得到缓解，预后较差，需要探索新的药物进行治疗。

沙利度胺即反应停，曾在上个世纪50年代由于众所周知的“海豹肢畸形儿”事件而逐渐消失在人们的视线，却又在近年来作为一种免疫抑制剂，在抗肿瘤的舞台成为一枚新星。目前认为，沙利度胺抗肿瘤的作用机制主要包括改变多种细胞因子，如TNF-α、IL-6、IFN-γ等的浓度，从而调节机体的免疫状态。一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子均是血管生成的刺激剂，沙利度胺能减少它们的分泌从而抑制血管生成。此外，沙利度胺还可以通过抑制NF-κB从而抑制TNF-α诱导的细胞黏附分子-1的表达，抑制肿瘤生长。现将沙利度胺对淋巴瘤治疗的研究进展综述如下。

沙利度胺对HL
Kuruvilla等对沙利度胺联合长春新碱治疗HL做出临床试验。该研究对11例先前经过化疗或自体干细胞移植后有血液学改变的HL患者，予以沙利度胺200 mg/d口服，2周后再予以长春新碱6 mg/周，静脉滴注，治疗6周，总疗程8周。治疗完成后，1例患者中（1例在治疗6周后选择保守治疗）例（36%）获得部分缓解，2例病情平稳，5例在治疗的3个月内发生疾病进展。此外，之前4例存在B症状的患者，有2例在治疗后消失。持续反应的中位数是9（0〜22）个月。在毒性方面，6例患者发生Ⅱ级以内的神经性病变，4例患者发生Ⅱ〜Ⅲ级的中性粒细胞减少，副反应均较为温和与局限。因此，该研究得出结论：沙利度胺和长春新碱联合治疗顽固性HL展示出了一定的效果，且其毒性也在可接受的范围之内。

Garcia-Sanz等也报道了对2例HL患者采取沙利度胺联合环磷酰胺和地塞米松（ThaCyDex）治疗的案例。这2例都是经过多次不同方案化疗，并已形成化疗药物抵抗的患者。患者1，41岁，淋巴细胞为主型HL，Ann Arbor分型为ⅢA型。在行ThaCyDex联合治疗前，经过多种化疗方案（ABVD、C0PP、MEAM0PP等）治疗出现抵抗，且出现B症状和两肺中、上部散在结节。对其采用沙利度胺初始剂量100 mg/d 并在15d内根据患者的耐受情况逐渐增加至200 mg/d，环磷酰胺50 mg/48h，地塞米松40 mg/d，每周4d共3周的联合治疗方案。治疗10个月后，患者获得完全缓解，B症状消失、CT扫描正常。出现的不良反应是n级的下肢感觉异常和轻度的中性粒细胞减少。患者2，28岁，为结节硬化型HL。同样是经过多种化疗方案形成抵抗后，患者出现了B症状、可触及的外周淋巴结肿大以及脾肿大的症状。采用同前的联合方案治疗半年后，CT示所有肿大的淋巴结均已恢复正常大小。所以，该研究得出结论，ThaCyDex联合治疗方案能够有效治疗化疗药物抵抗的HL。Ibrutinib Produces Responses in PatientsWith Refractory Classic Hodgkin Lymphoma
依鲁替尼对难治性经典霍奇金淋巴瘤有效
In a letter to The New England Journal ofMedicine, Hamadani et al describe near-complete and complete responses with theBruton’s tyrosine kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) in two heavilypretreated patients with classic Hodgkin lymphoma.
在一封给新英格兰医学杂志的信件中，Hamadani等人对用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂进行预处理的两个重症经典霍奇金淋巴瘤患者的效果描述几乎甚至完全一致。
Patient 1
病例1
The first patient was a 28-year-old womenwho had undergone haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantationafter receiving eight prior therapies, including autologous hematopoietic celltransplantation and brentuximab vedotin (Adcetris). The patient developedfevers, night sweats, and weight loss at 2 months after transplantation;combined positron-emission tomography (PET) and computed tomography (CT) showedrelapsed disease above and below the diaphragm, with these findings confirmedby repeat biopsy.
第一个病人是一位已经接受同种异体单倍体相合造血干细胞移植的28岁女性，她事先已经接受过包括自体同源造血干细胞移植和brentuximab vedotin (Adcetris)治疗在内的八种优先疗法。这位病人在移植两个月后出现发热、盗汗、重量减轻症状。结合正电子发射断层扫描(PET)和计算机断层扫描(CT)显示隔膜上下疾病复发，重复活检也证实了这些发现。
The patient began treatment with ibrutinibat 560 mg/d, after having received tapered tacrolimus over 4 weeks with noevidence of graft-vs-host disease. Fevers and night sweats resolved within 2weeks after starting ibrutinib, and near-complete regression of disease wasobserved by PET-CT at 2 months. The response persisted for 4 months.
病人开始治疗时每天服用依鲁替尼560毫克，接着递减服用他克莫司4周多直至没有证据表明有移植物抗宿主疾病。在开始服用依鲁替尼的两周内，发热和盗汗症状得到解决，并且
PET-CT观察显示2个月内疾病几乎完全复原，效果持续长达4个月。
Patient 2
病例2
The second patient was a 38-year-old manwho had undergone allogeneic hematopoietic cell transplantation after fiveprior therapeutic regimens, including autologous hematopoietic celltransplantation. The patient had relapsed 17 months later while receivingbrentuximab vedotin maintenance, with lymphadenopathy above and below thediaphragm and symptomatic splenic lesions being observed. At relapse, thepatient did not have graft-vs-host disease and was not receivingimmunosuppressive therapy.
第二个病人是一位已经接受同种异体造血干细胞移植的38岁男性，他事先已经接受过包括自体同源造血干细胞移植治疗在内的五种优先疗法。在持续使用brentuximab vedotin治疗时，他的疾病在17个月后复发，观察到隔膜上下的淋巴结病及脾脏损伤。在复发期间，这位病人没有出现移植物抗宿主疾病并且没有接受免疫抑制剂治疗。
Ibrutinib at 560 mg/d was started afterlocal radiotherapy to the spleen, with CT showing improvement inlymphadenopathy at 1 month; PET-CT showed a complete response at 4 months, andthe response was ongoing > 6 months later.
脾脏经放射治疗后开始每天服用依鲁替尼560毫克，1个月内CT结果显示淋巴结病得到改善，PET-CT结果显示4个月内完全有效，并且效果进展比6个月后更好。
Potential Mechanisms
可能的作用机制
With regard to potential mechanisms ofaction of ibrutinib in this setting, as discussed by the investigators, apretreatment biopsy from patient 1 showed uniform moderate Bruton’s tyrosinekinase expression in Reed-Sternberg cells. However, Bruton’s tyrosine kinaseexpression is seen in only approximately 20% of patients with classic Hodgkinlymphoma.
研究人员讨论了在这种背景下关于依鲁替尼的潜在作用机制，第一位病人在预处理期间的活体组织检查显示能相同程度的减弱布鲁顿酪氨酸激酶在里-施细胞中的表达。但是，布鲁顿酪氨酸激酶表达引起经典霍奇金淋巴瘤仅占所有该病病人的20%。
Other potential mechanisms includeibrutinib inhibition of interleukin-2–inducible kinase in type 2 helper (Th2) Tcells and potentiation of type 1 helper T-cell (Th1)-based antitumor immuneresponses. Plasma samples from patient 1 showed secretion of the Th1 cytokineinterferon-inducible protein 10, suggesting the possibility of Th1 polarizationin this patient.
其他潜在的作用机制包括依鲁替尼抑制2型辅助性T细胞中白细胞介素2的激活和增强1型辅助性T细胞抗癌免疫应答。1号病人的血浆样品显示分泌Th1细胞因子干扰素诱导蛋白-10，表明这位病人的Th1可能极化。
The investigators noted that donorlymphocyte activation mediated by ibrutinib could be a mechanism of activity inclassic Hodgkin lymphoma patients (as well as in patients with otherhematologic cancers) undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation.
调查人员指出经依鲁替尼介导的供体淋巴细胞激活可成为一个接受同种异体造血干细胞移植移植的经典霍奇金淋巴瘤患者（以及其他血液癌症患者）的活动机制
They concluded: “The activity of ibrutinibin patients with classic Hodgkin's lymphoma warrants prospective assessment.”
他们得出结论：依鲁替尼在经典霍奇金淋巴瘤患者中的活性验证了预期评价。

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可以参考。

小琳爱涵

霍奇金淋巴瘤会在一个月内复发吗？

友善的牛

小琳爱涵 发表于 2018-1-25 09:03
霍奇金淋巴瘤会在一个月内复发吗？

结疗一个月那是进展吧，不算复发吧，

小琳爱涵

友善的牛 发表于 2018-1-25 10:45
结疗一个月那是进展吧，不算复发吧，

哦哦，我刚结疗一个月，现在腹股沟又摸到淋巴结了

友善的牛

小琳爱涵 发表于 2018-1-25 10:46
哦哦，我刚结疗一个月，现在腹股沟又摸到淋巴结了

我结疗一个月复查一堆淋巴结呢，颈部腋下腹股沟都有，大的2.5*5，腹部16*9，医生让观察。

小琳爱涵

友善的牛 发表于 2018-1-25 10:49
我结疗一个月复查一堆淋巴结呢，颈部腋下腹股沟都有，大的2.5*5，腹部16*9，医生让观察。
...

我的跟花生粒差不多一样大呢，恐慌啊～医生让我结疗后三个月去复查呢

友善的牛

小琳爱涵 发表于 2018-1-25 10:58
我的跟花生粒差不多一样大呢，恐慌啊～医生让我结疗后三个月去复查呢

...

花生米不算大，没明显肿大就等3个月呗，不放心就一个月拍次b超看看

小琳爱涵

友善的牛 发表于 2018-1-25 11:03
花生米不算大，没明显肿大就等3个月呗，不放心就一个月拍次b超看看

嗯嗯，再观察几天看一下