西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤的Ⅱ期研究

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石远凯：西达本胺治疗PTCL的Ⅱ期研究
作者：国医学科学院肿瘤医院 石远凯 来源：中国医学论坛报 日期：2013-07-06

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　　研究背景
　　外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性很强的淋巴细胞异常增殖性疾病，包括约18种病理亚型。PTCL在中国的年发病人数约为6万人，年患病率约90/百万，可归属于罕见病范畴。FDA于2009年和2011年分别批准了两个以PTCL为适应证的新药上市，普拉曲沙和罗米地辛，虽然具有一定疗效，但安全耐受性仍然较差，并且在中国上市获批的进程遥远。因此对于中国PTCL患者，仍然尚未满足临床需求。
　　组蛋白去乙酰化酶（HDAC）为表观遗传调控重要酶家族，通过开发HDAC抑制剂，可在染色质结构水平上对肿瘤起到治疗效果。西达本胺（Chidamide）是一个中国原创的新型口服亚型选择性HDAC抑制剂，对HDAC1、2、3、10亚型具有选择性抑制作用。
　　研究方法及结果
　　西达本胺单药Ⅱ期临床试验由探索性试验和关键性试验组成，入组患者均为复发或难治性PTCL。探索性试验共入组19例患者，观察了在相同给药方式（每周两次、连续给药2周后停药休息1周）不同剂量（30 mg/次或50 mg/次）下的疗效和安全性。研究结果显示，30 mg组和50 mg组的缓解率分别为11.1%和40.0%；50 mg组有1例患者出现严重不良事件（4级血小板降低），但与药物相关。
　　根据综合结果分析，确定了在关键性Ⅱ期临床试验（CHIPEL）中采用每周两次、每次30 mg、无停药休息周的给药方案。关键性试验采用多中心、非随机、单组、开放设计，其主要疗效指标为客观缓解率（ORR）。试验共入组83例患者，其中79例患者进入疗效的全分析集。
　　研究结果显示：23例患者获得确认的缓解，ORR为29.1%，包括8例完全缓解（CR）、3例未确定的完全缓解（CRu）和12例部分缓解（PR）。CHIPEL试验设立独立专家委员会（IRC），对研究者判定的缓解病例进行了独立疗效评价，其结果为：ORR为27.8%（22/79），其中CR 7例（8.9%）、CRu 4例（5.1%）、PR 11例（13.9%）。安全性评价结果：68例（81.9%）出现至少一件不良事件（AE），其中超过一半（52.9%）的AE严重程度不超过2级。7例患者出现严重不良事件（SAE），其中5例判定为与试验药物无关；1例4级血小板降低被判定为“肯定有关”；1例心源性猝死被研究者判定为“可能有关”，独立专家委员会认为“无法判定”。
　　研究结论
　　西达本胺与两个上市药物在相同适应证临床试验结果的对比分析显示，三个药物在主要疗效指标ORR上具有可比性（在持续3个月缓解这一疗效指标上，西达本胺优于普拉曲沙），而在安全性耐受性方面，西达本胺则明显好于这两个已上市药物。西达本胺单药治疗复发或难治性PTCL具有较好的效益/风险比，且口服给药方式便利，具有重要的潜在价值。
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