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病理报告霍混合细胞型
目前状态康复0-1年
最后登录2018-7-5
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发表于 2017-11-16 18:33:52
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来自： 中国河南郑州
中华医学会第十四次全国白血病·淋巴瘤学术会议已在哈尔滨圆满闭幕。会后，医脉通有幸对中山大学肿瘤医院的黄慧强教授进行了采访，精彩内容如下：
医脉通
自体造血干细胞移植是很多淋巴瘤的标准治疗选择，而近年新型靶向治疗进展迅速。请您谈一下，自体造血干细胞移植在当今时代的现状及前景。
黄慧强教授
近年来，淋巴瘤治疗领域取得了很大进展。对于临床医生而言，在遵循循证医学的基础上充分利用这些方法还是比较困难的。比如，自体造血干细胞移植(ASCT)是复发难治性淋巴瘤患者的标准治疗选择，敏感复发性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及一些初治高危患者的自体干细胞移植疗效都非常好，远优于标准化疗的疗效，因此，ASCT仍然是治疗上述淋巴瘤的标准治疗方法。然而，自体干细胞移植也存在一些不足，如后期的复发率仍较高，因此这是未来研究的一个方向。目前看来，自体干细胞移植最大的特点是有效、安全、简便，很多医院有能力开展。因此，国内外研究人员正尝试将自体干细胞移植与其他药物或方案联合治疗淋巴瘤，例如ASCT与靶向药物Rituximab, Lenalidomide,PD-1单抗等联合应用， 使得传统ASCT的整体疗效有望得到进一步的提高，结果值得期待。
例如，早年临床研究就开始探讨自体干细胞移植后进行维持治疗如抗CD20单克隆抗体对淋巴瘤患者预后的影响。近年研究发现，自体干细胞移植后加用2年的抗CD20单抗维持治疗，可改善年轻甚至年老的套细胞淋巴瘤患者的无进展生存和总生存。
另有新研究数据显示，对于自体干细胞移植后达到完全缓解的患者，PD-1抑制剂维持治疗也是一种很有前景的研究方向。移植后肿瘤负荷低，可能更适合PD-1抑制剂杀灭微小残留病变，进而提高移植远期疗效。
对于外周T细胞淋巴瘤而言，对于年轻患者自体干细胞移植的疗效也优于传统化疗方案，但随后的疾病复发也是一个问题。有研究人员试图将靶向T细胞的有效药物用于移植后的维持治疗来提高移植疗效。传统方案联合新药是一种非常有意义的治疗模式，甚至可以将自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植联合应用，即双重移植，对DLBCL也表现出不错的疗效。因此，传统的自体移植，在淋巴瘤的靶向治疗时代，与新的治疗药物有机结合，仍然充满活力，这种治疗理念值得进一步研究探讨。
医脉通
请您谈一下NK/T细胞淋巴瘤的治疗现状，以及近年来取得了哪些重要进展？
黄慧强教授
NK/T细胞淋巴瘤在我国相对比较常见，占所有淋巴瘤的6%，而在西方国家较为少见。因此，在NK/T细胞淋巴瘤的诊断和治疗方面，近年中国医生做出的贡献也比较大。经病变组织活检及免疫组织化学染色,如肿瘤细胞膜CD3-、胞质CD3ε+、CD56+及细胞毒T细胞分子(TIA,穿孔素和粒酶)阳性,EBER阳性, 即可诊断为NK/T细胞淋巴瘤。
总体来说，NK/T细胞淋巴瘤的诊断并不是非常困难。而目前临床难度较大的是如何选择最适合或最有效的治疗方式。首先，临床NK/T细胞淋巴瘤可分为两组，一为以鼻腔为主的Ⅰ、Ⅱ期早期患者，二为Ⅲ、Ⅳ期晚期患者，这两组生物学行为迥异。现阶段对于早期患者，应该选择放疗+/-化疗，而放化疗的前后顺序，我个人认为并不重要，其实化疗效果足够好的情况下如含L-ASP的方案，先诱导化疗再进行放疗疗效相当，但不良反应低。虽然放化疗同时进行或先放疗后f辅助化疗同样有效，但毒性偏大，临床安排比较复杂。因此，诱导化疗后再加放疗应该是目前适合中国NK/T淋巴瘤首选的治疗模式。
而对于晚期以及复发患者，则必须以全身化疗为主，有条件者可进行自体造血干细胞移植作为化疗缓解后的巩固治疗。目前可采用的方案需选择含左旋门冬酰胺酶。2016-2017 年NCCN指南推荐的SMILE、AspaMetdex和P-Gemox等3个不同方案，从文献比较，3个方案疗效相当，毒性和临床应用简便性完全不同。迄今，虽然有其他许多方案发表，均难以超过SMILE方案的疗效，但SMILE方案的毒性大，治疗相关性死亡率高达6%，需要专业的MTX浓度检测，甚至患者会因毒性长期住院，从而导致家庭和医院的负担加重，成为其关键的弱点。中山大学肿瘤医院采取长效左旋门冬酰胺酶联合Gemox方案（P-Gemox）治疗100多例患者，多年长期随访发现，无论早期和晚期NK/T病人，疗效与SMILE方案相当，但毒性明显低，甚至大部分患者可在门诊治疗,同时十分适合老年和体弱的患者，因此，越来越多的国内外医生选用P-Gemox，我们淋巴瘤中心许多医生首先P-Gemox, SMILE作为二线方案。
近年来，B细胞淋巴瘤靶向治疗取得重大进展，而NK/T细胞淋巴瘤方面也取得了不少的进步。例如，CD52单抗疗效不佳，日本的CCR4抑制剂mogamulizumab也表现出一定疗效，目前仍在研究中。
而在中国，如沙利度胺和雷那度胺均表现出一定疗效，后续需要进一步验证性研究。另外，组蛋白去乙酰化抑制剂（HDACi）对外周T细胞淋巴瘤的效果不错，近期，中山大学肿瘤医院采用中国原创一类新药Chidamide单药治疗复发难治的NK/T细胞淋巴瘤也表现出令人鼓舞的疗效，过半复发难治患者有效，少数患者长时间CR, 目前正在深入研究中。需要提醒的是，国外研究发现，组蛋白去乙酰化抑制剂会导致EB病毒再激活，从而导致患者快速PD 而死亡，但到目前为止我国的前瞻性和回顾性研究尚未发现Chidamide激活EBV。
总之，NK/T细胞淋巴瘤的治疗相对其他淋巴瘤亚型，近年疗效明显提高，不需要太多靶向治疗，不需要用太多昂贵的药物，只要选对药物或组合，就可以达到很明显的疗效。
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发表于 2017-11-16 17:33:08
楼主
时间长不说，费用感觉压力山大
