拜耳PI3K抑制剂临床试验招募通知及点评

橙色雨丝

【招募患者】评估Copanlisib联合利妥昔单抗治疗复发惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性的随机双盲的III期临床试验
1.  试验药物简介

Copanlisib是 PI3K阻滞剂。
本试验适应症是复发惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

［点评：别的没什么好说的，只要看清楚是“复发的”，“惰性B细胞淋巴瘤”就行了，那些弥漫大B的病友就不要来凑热闹了，还是把这个宝贵的试药机会留给那些不幸的、正在遭受惰性淋巴瘤侵扰的兄弟姐妹们吧！］

2.  试验目的

本研究的目的是评价使用copanlisib联合利妥昔单抗治疗在延长无进展生存期（PFS）方面是否优于安慰剂联合利妥昔单抗。患者为至少接受过一线或多线治疗（包括利妥昔单抗）且治疗后复发的iNHL患者。

本研究的目的也包括评价copanlisib的安全性和耐受性。

［点评：“联合利妥昔单抗”，这一点非常重要。已经上市的PI3K抑制剂Idelalisib当初做国际临床试验的时候是没有联合利妥昔单抗的，所以目前FDA只批准其单药使用。理论上说联合利妥昔单抗应该比不联合要强，有可能两个药之间存在潜在的synergy，可以互相增效。另外，对照组是安慰剂+利妥昔单抗，所以，即使被随机到对照组，也不会白来一趟。］

3.   试验设计

试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组（试验组：Copanlisib+美罗华，对照组：美罗华）
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
试验人数：总体709人，中国184人

［点评：这是一项国际试验，在很多国家同时进行，这次中国的名额相对来说还比较多。因为是III期试验，所以安全性上比I/II期试验更有保障，研究者们对试验药物会产生哪些不良反应心里大致有数了，如何应对也有办法，试验的主要目的是评估试验药物的有效性，未来能否通过监管机构的评审就看这次试验的结果了。对患者来说，因为是随机双盲试验，所以有一定的可能性（1／3）被随机到对照组，无论是医生还是护士都不会知道给你准备的到底是copanlisib还是安慰剂，没准护士在那里小心翼翼的给你配的药其实就是生理盐水！不过，最差也能免费用上利妥昔单抗，根据有关文献，B细胞淋巴瘤在一线治疗中采用利妥昔单抗联合化疗获得缓解的患者，再次使用利妥昔单抗的有效率大约是40%，对于惰性的B细胞淋巴瘤，这个比例还应该会更高一些，所以从这项临床试验中获益的可能性还是很大的！］

4.       入选标准

1）组织学确诊CD20阳性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL），组织学亚型限于：1.滤泡淋巴瘤G1-2-3a；2.小淋巴细胞淋巴瘤，且诊断及研究开始时其绝对淋巴细胞计数<5×10*9/L；3.淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenstrom巨球蛋白血症（LPL/WM）；4.边缘区淋巴瘤（脾、结内或结外）

2）患者必须至少是之前一线治疗（包括利妥昔单抗）后出现了复发（完全缓解后复发或部分缓解后出现进展）。既往治疗方案被定义为以下方案之一：至少两个月单药治疗；至少两个连续周期的联合化疗；自体移植；放射免疫疗法。既往接受过PI3K治疗（除copanlisib以外）未产生耐药的患者也可入选。既往对除copanlisib以外的其他PI3K抑制剂不耐受的患者也可入选

3）依照Lugano分类，非WM患者至少有一处二维可测量病灶（之前未经过放疗）

4）经基线影像学评估确定不存在二维可测病灶的WM患者，必须有可测量的疾病，即存在免疫球蛋白M（IgM）副蛋白，最低IgM水平≥2×正常值上限（ULN）且免疫固定试验结果呈阳性

5）≥18岁的男性或女性受试者

6）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2

7）至少能存活3个月

8）筛选时可以获取新鲜肿瘤组织和/或存档肿瘤组织

9）在开始研究治疗前7天内具备充分的基线实验室评价结果

10）左心室射血分数≥45%

11）患者必须完成上次含利妥昔单抗的治疗后达12个月或以上无需治疗；或因为年龄、合并疾病和/或既往治疗的残余毒性而不适合接受化疗，或不愿意接受化疗

［点评：这些细节非常重要，每一个有意向参加的病友一定要仔细对照一下自己的情况，以免浪费时间和感情。比如说，一定要在一线治疗的时候使用过利妥昔单抗，无论是单独使用还是联合化疗使用，而且治疗有效，标准是获得了CR或者PR，而且在12月内没有明显的进展，如果因为年龄、合并疾病等原因下一步无法化疗，这个期限可以放宽到6个月。提出这个要求的原因就是一部分人会被随机到安慰剂＋利妥昔单抗的对照组中，实际上就是接受利妥昔单抗的单药治疗，如果你当初对利妥昔单抗的应答不好，那么你有可能完全不能从这个临床研究中获益，等于是参加了一次毫无意义的旅行，浪费了所有人的时间和感情。另外，纯粹的慢淋患者也不要来参与，因为还有更适合的药例如ABT-199等着你们！］

5.       排除标准

1）组织学确诊3b级滤泡淋巴瘤或转化性疾病以及慢性淋巴细胞白血病
2）自上次含利妥昔单抗的治疗（包括利妥昔单抗维持治疗）后的无进展间期或无治疗间期不到12个月。对于根据研究者评价认为不适合接受化疗的患者：自上次含利妥昔单抗的治疗（包括利妥昔单抗维持治疗）后的无进展间期或无治疗间期不到6个月
3）既往有过或合并间质性肺病和/或重度肺功能损害
4）已知淋巴瘤累及中枢神经系统
5）筛选时HbA1c>8.5%的患者
6）已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史
7）乙型（HBV）或丙型（HCV）肝炎。HBsAg或HBcAb呈阳性，但HBV-DNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究，这些患者应接受预防性抗病毒治疗。抗-HCV抗体呈阳性，但HCV-RNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究
8）既往使用idelalisib或其它PI3K抑制剂的过程中有明确证据证实出现耐药性
9）既往copanlisib治疗
10）巨细胞病毒（CMV）感染。基线时CMV PCR检测结果呈阳性的患者不适合参与研究

［点评：如果是滤泡3B，对不起，这个试验不适于你；如果惰性淋巴瘤已经发生了大细胞转化，那么也不能参加。那些有过乙肝既往感染的，只要乙肝DNA病毒复制阴性，也是有机会参加的。但是，如果巨细胞病毒检测阳性，就不能参加这个试验了，因为病毒再激活的风险很大。

最后，关于“有效率”这个病友们最关心的问题，可以简单介绍一下代号为Chronos-1的II期临床试验的数据：总ORR=59.2%，CR=12%，PR=47.2%，SD=29.6%，PD=2.1%，中位缓解持续时间DOR>98周；其中，滤泡性淋巴瘤的ORR=58.7%，CR=14.4%，PR=44.2%，SD=33.7%，PD=1.9%。应该说，这样的数据是非常不错的，首先，参加II期试验的都是复发/难治的患者，基本上都接受过多线化疗，整体状况较差；其次，II期试验是开放性单臂单药试验，没有联合利妥昔单抗；第三，对小分子靶向药物来说，疗效评估与化疗不一样，即使只是获得SD，只要这种SD是可持续的也可以接受，也算是治疗有效的表现，只有大约2%的患者出现疾病进展，可以说绝大部分患者都从试验中获益了。在不良反应方面，发生频率最高的不良反应是一过性的高血糖和高血压，相信主持试验的医生们已经为此做好了准备。］

6.       主要研究者信息

（红字标出的医院已经开始试验招募）

［点评：参加这项临床研究的医院基本覆盖了国内的各大省市，主要研究者都是业内翘楚，无论最后是否参加试验，去见见这些大咖，请他们指点一下迷津，都应该会获益匪浅的！］

洪飞

https://www.house086.com/forum.php?mod=viewthread&tid=75729
这是最近入组的一位病友经历，大家可以参考
入组咨询电话：010-87230205（淋巴瘤之家） 微信：hongfei343918 (备注pi3k临床试验）咨询时间为周一至周五 10:00-18:00

洪飞

https://www.house086.com/plugin.php?id=xj_event:wsqcenter&mod=event_view&tid=75948&from=singlemessage
报名链接

快乐土豆丝

加油了~~你一定可以的

13673121124

洪飞 发表于 2017-4-18 11:12
https://www.house086.com/plugin.php?id=xj_event:wsqcenter&mod=event_view&tid=75948&from=singlemessage ...

洪飞微信号多少 问你点事啊 很困惑