复发难治非霍奇金，多中心临床试验

孔雀河

复发难治非霍奇金淋巴瘤，多中心临床试验（发布时间：2017年4月）

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”，详情请向各临床试验中心咨询

1.       试验药物简介

西奥罗尼针对Aurora B/VEGFR/PDGFR /c-Kit/CSF1R靶点的高选择性抑制，能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤免疫微环境三通路，发挥综合抗肿瘤作用。本试验的适应症是复发难治非霍奇金淋巴瘤。

2.       试验目的

观察西奥罗尼胶囊治疗复发难治NHL的初步疗效--客观缓解率（ORR），以及无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）、完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等其他疗效指标；观察西奥罗尼胶囊治疗复发难治NHL患者的安全性，并探索与疗效相关的潜在肿瘤生物标志物。

3.       试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I期

设计类型：单臂试验

随机化：   非随机化

盲法：      开放

试验范围：国内试验

试验人数： 29人

4.       入选标准

1 年龄≥18岁，≤70岁，性别不限；

2 组织病理确诊的NHL，包括侵袭性非霍奇金氏淋巴瘤的弥漫大B细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤，及研究者判断认为适合参加本试验的其它侵袭性NHL亚型；

3 至少接受过2种不同化疗和/或靶向药物治疗失败的复发或难治性NHL患者，且缺乏有效和标准治疗选择；

4 根据霍奇金与非霍奇金淋巴瘤卢加诺标准，至少有一个可测量病灶；

5 ECOG体力评分0-1分；

6 距离前次的化疗、免疫治疗、放疗、手术治疗或临床研究药物治疗结束需间隔4周以上，如化疗方案包含丝裂霉素，间隔应在6周以上；自体干细胞移植间隔大于3个月；

7 主要器官功能符合以下标准： a) 血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L； b) 血生化：总胆红素≤1.5倍ULN，AST、ALT≤2倍ULN（如肝脏受累：AST、ALT≤5倍ULN）；血清肌酐≤1.5倍ULN； c) 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN；

8 预期生存时间≥3个月；

9 试验筛选前自愿签署书面知情同意书。

5.       排除标准

1 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据；

2 淋巴瘤累及中枢神经系统；

3 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%； b)原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； c)有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms； d) 有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病受试者； e）患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）；

4 筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶等）；

5 尿蛋白≥2+，需进行24小时尿蛋白定量检查，如尿蛋白≥1g/24小时则不适合入组；

6 有深静脉血栓或肺栓塞病史；

7 筛选前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应；

8 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；

9 有器官移植病史或异基因骨髓移植；

10 筛选前6周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术。大外科手术为使用了全身麻醉的手术，但以诊断为目的的内窥镜检查不认为是大外科手术。插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外；

11 HIV感染/AIDS（Acquired ImmuneDeficiency Syndrome）；活动性HCV感染（HCV RNA阳性）；活动性乙型肝炎病毒HBV感染（HBV DNA阳性，另若HBV DNA阴性，HBsAg 阴性/HBcAb 阳性者可以入组，由研究者决定是否预防性核苷类药物治疗）；或其他严重感染性疾病；

12 有间质性肺病（ILD）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据；

13 以往接受过Aurora激酶抑制剂治疗；

14 适合且准备进行自体干细胞移植；

15 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；

16 吸毒、酗酒的受试者；

17 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经），妊娠或哺乳期女性；在入选时或研究药物给药前妊娠实验结果阳性的妇女；如果伴侣为育龄妇女，受试者未采取有效避孕措施的有生育能力的男性；

18 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

6.       研究者信息