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您的身份病友
病理报告外周T细胞淋巴瘤
就诊医院北医三院
目前状态治疗中
最后登录2024-8-20
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发表于 2017-3-4 08:22:18
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来自: 中国北京
一项口服HDAC抑制剂HBI8000针对日本非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床研究:安全性与疗效结果。
日本国立癌症中心血液病及干细胞移植科Kensei Tobinai等。
译文
背景介绍:
HBI-8000是一种口服苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),主要针对肿瘤相关的第I和IIb类HDAC。其抗肿瘤作用是通过多种机制实现的,包括表观遗传的重编程效应和免疫调节活性。该药已获得中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的治疗,通用名为西达本胺片,商品名为爱谱沙,推荐剂量为每次30mg,每周服药2次。除此之外,为了在中国以外的国家地区临床开发的需求,HBI-8000也在美国进行生产。本项I期临床研究针对日本晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者,目的是确认安全性及MTD。
方法:
这是一项在日本开展的多中心、前瞻性I期临床研究。纳入标准为组织或细胞学确认的NHL,且没有其他可行的标准治疗方案。主要研究终点为首次服药28天内通过DLT的发生频率确定MTD。次要研究终点包括药代及药效学研究。目前该项研究还在进行中。
结果:
研究共纳入14例患者,对其中13例符合标准的患者进行了第1个治疗周期内DLT的确定,其中30mg组6例,40mg组7例。年龄中位数为68岁,性别分布平衡,大部分患者既往接受过2个以上的治疗方案。病理亚型分布:5例ATL,2例PTCL,3例DLBLC,2例FL,1例CTCL,1例MZL。总体上,该治疗耐受性好,药物不良反应与既往数据一致,主要是血液学毒性。40mg组共纳入了7例患者,原因是首批3例患者中的1例由于出现了3级高甘油三酯血症(未确定为DLT)导致药物减量,因此需要增加1例。40mg组中,2例患者分别出现的4级中性粒细胞减少和3级ALT增高被确定为DLT,二者均为无症状性。4级中性粒细胞减少经过G-CSF治疗后迅速恢复,3级ALT增高在停药后恢复。30mg组没有出现DLT。40mg组3/4级血液学毒性的发生情况如下:白细胞减少(2例,29%),中性粒细胞减少(3例,43%),血小板减少(3例,43%)。非血液学不良反应包括乏力、恶心、腹泻、食欲下降、红斑及发热。通过对30mg组3例患者和40mg组7例患者的PK研究初步结果显示了口服药可能出现的患者间差异。半衰期(t ½ )的中位值为16.5-20h,Tmax与既往研究一致,为2.5-3.5h。Cmax和AUC随剂量增加而升高(30mg组: 210 ng/mL; 3660 h*ng/mL。40 mg组 590 ng/mL; 7200 h*ng/mL)。那例出现中性粒细胞减少而被确定为DLT的患者暴露量最高。心电图及肌钙蛋白等心血管检查未查出临床相关性发现。疗效方面,40mg组(N=7)的最优疗效为1例CR (10%),5例PR (30%),1例SD (20%);PR患者中有4例为ATL。30mg组(N=6)的最优疗效为4例患者在第1个治疗周期后获得SD。
总结:
本研究通过对30mg和40 mg两组的安全性考察,显示HBI-8000耐受性好,可预期的毒性后可以通过停药或减量得到控制。至少完成1个治疗周期的患者疗效结果提示,40mg更能带来临床获益。
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