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病例故事
通用型CAR-T在国内陆续有一些企业开展了临床试验，但因为体内排异，扩增不理想等问题，导致一些患者的CAR-T效果并不持久，甚至原发耐药进展，那么这样的患者还有机会再做自体的CAR-T获得缓解机会么？
产生这样的疑问主要是担心CD19已经被通用型卡替作为靶点治疗后，肿瘤细胞的CD19抗原表达可能已经降低甚至不表达，那么再用相同靶点的自体CAR-T是否可能效果不佳？
理论终归是理论，实践才是真理，来看一个我最近遇到的病友案例。
OMG，为什么又进展了？
2025年4月，刚刚过完40岁生日的小姐姐小巍找到我寻求帮助，了解了下病史：弥漫大b细胞淋巴瘤，十几次化疗后自体移植并短期复发，后经人介绍信心满满的从重庆前往杭州参加了一项通用型CD19靶点的CAR-T临床试验。
然而，肿瘤没有如愿得到缓解，反而迅速进展了，并且每天痛的“死去活来”，根据PET-CT治疗前后对比，肿瘤浸润的位置更多了，肿瘤负荷也显著增加。心态可以说崩的不要不要的。
通用型CAR-T目前还在临床试验阶段，对于无法采集T细胞的患者（比如双抗后短期进展的，苯达莫司汀短期耐药的，化疗过多导致T细胞活性太差无法培养的），采用通用型是个选择，但对于有条件采集自体T细胞的，现阶段还是自体的CAR-T可能还是更适合一些。
试试自体的CAR-T细胞
第一时间给小巍安排了住院后，医生评估了下病情，采集了T细胞，准备培养自体的CAR-T，同时给予PD-1治疗，神奇的一幕发生了，小巍小腿和后背的肿瘤开始迅速缩小，并发生了CRS反应，最高发热到40度，先前很多文献报道以及医生都提到，PD-1可以起到激活CAR-T细胞，提高治疗效果的作用，临床上CAR-T后进行PD-1，或者BTK抑制剂，西达本胺维持的做法已经成为一种默认的常规手段。那是不是只用PD-1抑制剂药物激活了体内残留的CAR-T细胞就可以了呢？
遗憾的是，肿瘤负荷虽然得到了一定程度的下降，但是小巍颈部的肿瘤依然坚挺，并未显著缓解。更不幸的消息传来：采集的T细胞质量不佳，无法后续培养CAR-T细胞。同时小巍并发了胸腔积液，肺部感染等问题，看着同病房其它同期来的病友相继采集T细胞后已经回输了，小巍开始焦虑起来。
转眼已到盛夏，我在一次出差中，前往病房见到了小巍，见到我的那一刻，她的眼泪夺眶而出，瘦小而单薄的身体诉说着她曾遭受的治疗的折磨与病痛。好消息是，这次采集的T细胞质量合格，马上就可以回输双靶点（19/22）CAR-T细胞了。
6月30日，小巍成功回输了细胞，9月底评估，PET-CT显示肿瘤完全缓解！另外，她还加做了外周血的ctDNA检查，先前存在的突变全都未显示，也就是可以说达到了MRD-，缓解的非常深度。
CR的仪式感要有
在经历了通用CAR-T试验组失利，再到现在自体双靶点CAR-T试验组完全缓解，小巍的例子已经说明了不管何种绝境，我们依然是有再次缓解的希望的。
为了祝贺小巍，淋巴瘤之家的爆款护身符“CR幸运手链”安排上。
一转眼，半年过去了，今天问了下小巍，依旧保持完全缓解的状态。
成功可以复制么？
回顾小巍病史，通用型CAR-T失败，是否都可以再尝试自体的CAR-T呢？
我觉得可以尝试，但由小巍的经历有一些关键点要注意。
大家要注意以下几点：
1.通用型CAR-T失败后，在采集T细胞的时候需要注意前序药物洗脱期是否已过？T细胞功能是否恢复？最好在正式制备前，做一次细胞预培养以免无法制备成功。
2.要比较自体CAR-T和通用型CAR-T的序列和靶点，如果序列相同，可能会引起机体排异，最好选择不同的序列以及多靶点CAR-T以减少脱靶的发生。
病例启示
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