弥漫大B移植后短期复发患者的双靶点CAR-T治疗经历

之家小编

在本期「CR曙光」栏目中，淋巴瘤之家对道培医院的陆佩华院长和杨君芳主任进行了专访，在2020年12月-2021年3月间，他们通过双CAR-T的治疗，成功挽救了在自体移植后立即复发的弥漫大B淋巴瘤患者张先生。

案例详情

患者张先生，45岁。

发病及确诊经历

2020年3月以“腹痛、腹胀，体重下降”起病，据胃底活检病理诊断弥漫大B细胞淋巴瘤，给予R-CHOP方案化疗6周期，于2020年10月行自体造血干细胞移植。2020年11月25日全身PET-CT提示疾病复发。12月1日就诊陆道培医院，采集自体淋巴细胞，12月28日回输CD19/CD22双CAR-T细胞（剂量1×10^6/Kg)，回输后30天、60天两次全身PET-CT均提示疾病完全缓解状态。

主管医生访谈录

患者张先生刚来陆道培医院时，因为自体移植后很短时间就出现了复发，所以背上了沉重的思想负担，整个人也因为吃不下饭而消瘦和憔悴。

入院当天，住院医师就为患者安排了查体，主治医师第一时间将病例资料进行了整理、分析，并上报杨君芳主任确认，同时请陆佩华院长进行会诊。陆佩华院长和杨君芳主任一致认为：根据患者发病时胃底组织病理，弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断是明确的，但患者起病急，且几乎是自体干细胞移植后立即复发，病情的急速进展恶化，说明其肿瘤恶性程度极高，若想获得再次缓解，只有靠“个体化的化疗方案+CAR-T免疫治疗”。

找到方法，紧锣密鼓开始准备工作

• 得知可以入组的消息后，患者和家属终于“松了口气”。但难题也摆在了医生面前：虽然有治疗方法，但面对急速进展的病情，患者能有机会采集自体淋巴细胞去培养吗？在细胞培养的这段时间里，患者的疾病进展能否稳定住？甚至进一步减轻，为后续的CAR-T细胞回输争取到机会？即便顺利回输了CAR-T细胞，在细胞扩增前患者的病情是否会再次进展？CAR-T细胞能否顺利扩增？
  
  

• 时间就是生命，面对急速进展的病情，医生在制定治疗方案的同时，护士长就带领护理团队和营养师对患者及家属进行了心理疏导以及健康宣教，来改善患者营养状态提高其体能，检验科则高效率地出具各项检查结果，细胞分离室采集人员随时待命配合采集。在整个道培团队的高效率配合下，患者在入院48小时内就完成了自体淋巴细胞的采集，顺利地提取了细胞。
  
  

• 在医护人员的细心观察和患者的积极配合下，个体化化疗方案打下去的第三天，患者表示左侧腹痛、腹胀的症状就明显好转了，精神、饮食、身体状态也都在恢复之中；第七天，患者表示左侧腹痛、腹胀症状已经完全好转了，甚至在查房的时候和我们说：“道培的医生真厉害，化疗效果好还不难受；护士长我今天是不是能喝猪蹄汤了啊。”第九天，患者提出想在回输CAR-T细胞前回一趟东北老家。经过评估并做好注意事项的宣教工作后，我们同意了患者这个请求。
  
  

• 但在2020年12月20日，患者再次入院时，他的状态却大大出乎我们医生的意料，与出院时相比，患者体重竟减轻了有大概20斤！原来，患者从12月15日开始出现腹胀、腹痛，还伴有恶心、呕吐的情况，无法进食，在当地医院治疗后症状也未见好转。结合患者既往情况，大概率是出现了疾病的再次进展，一切似乎又回到了原点，甚至更糟糕。
  
  
• 同样出乎我们预料的还有患者的情绪，这次患者并没有特别沮丧反而相对比较平稳，他说，其实我自己也很担心，但是更相信道培的医护人员，相信我们一定不会放弃他，不会让他有事的。
  
  

回输后迎来了第二次生命

• 带着这份沉甸甸的信任，每一天主管医生都会进行更加细心的诊治，随时根据患者的情况调整治疗、护理方案，就这样一步步走下来，终于在2020年12月28日，“CD19+CD22双CAR-T细胞”顺利回输到患者体内，过程顺利，患者无任何不适反应。（附：之所以选择双CAR-T，因结合患者原单位活检免疫组化结果，加做了CD19、CD22、MUM-1、C-MYC等免疫组化检测，结果显示：CD19和CD22均表达，但CD19为弱表达。）
  
  

• 回输后第一天，患者表示腹痛、腹胀症状略有减轻。回输后第四天，已经可以在患者外周血中检查到CD19、CD22的CAR-T细胞了。回输后第七天，患者体内的CD19和CD22的CAR-T细胞扩增良好，一切都像“开了挂”似的在好转。患者腹痛、腹胀的症状也逐渐好转，慢慢开始可以自己进食了，精神状态也越来越好。在整个CAR-T细胞反应期间，患者除了发热，没有出现任何其它CRS（细胞因子综合征）反应。
  
  
• 2021年1月28日，全身PET-CT结果显示患者已经获得了完全缓解！当时患者张先生激动地一直在说：“感谢道培，感谢道培的医护人员给了我第二次生命”！
  
  

• 2021年3月2日患者张先生入院复查，所有的复查结果和我们预想的一样完美！我们也惊喜地发现，与之前的状态相比，他简直判若俩人，激动地述说着在燕郊出租屋休养这一个月来的幸福生活，还说这次出院后，不回老家了，要直接去青海，继续他的工作他的事业！我们祝福张先生，也祝福道培所有的患者！感谢他们在人生最艰难的时候选择道培、信任道培！
  
  

本案例给弥漫大B患者的提示

通过张先生的治疗经历，我们可以看到现代医学在应对高度恶性的弥漫大B细胞淋巴瘤方面的努力和成效。在陆道培医院，多学科团队紧密合作，为张先生制定了个体化的治疗方案，并通过高效的执行和密切的监测，成功地稳定了他的病情并最终实现了完全缓解。

在整个治疗过程中，医护团队的专业素养和协作精神很重要，患者和家属的信任与支持很重要，患者本人积极的态度和信心，这更为重要。

这一案例也为其他弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择和希望。CD19/CD22双CAR-T细胞免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，在张先生身上取得了显著的疗效，为这类患者提供了新的治疗途径。

然而，我们也要认识到每个患者的病情和身体状况都是独特的，治疗方案需要根据个体情况进行调整和优化。因此，在面对类似疾病时，患者和家属应该积极与医生沟通，了解治疗方案的风险和受益，并根据医生的建议做出决策。

最后，我们祝愿张先生能够继续保持良好的状态，重返工作岗位，继续他的事业和生活。同时，我们也希望更多的淋巴瘤患者能够在现代医学的帮助下战胜疾病，重获新生。

患者家属感言

我是患者的妹妹，回想起哥哥经历的那段艰难时光，我至今仍心有余悸。哥哥在移植治疗后仅仅一个月，病情就再次急剧恶化，疼痛的程度令人难以忍受。那段时间，他连续二十多天无法进食，身体迅速消瘦，看着哥哥如此痛苦，我们全家都陷入了深深的迷茫和悲伤之中。

然而，在陆道培医院，我们遇到了医术高超、充满爱心的医护团队。医生们为哥哥制定了精准的治疗方案，护士们则日夜守护，无微不至地照顾着他。在他们的精心治疗和照顾下，哥哥的身体状况逐渐好转，疼痛也有所减轻。他开始能够进食，体重也逐渐恢复。最终，哥哥的病情得到了有效控制，他也顺利出院了。

现在，哥哥的身体各项指标都恢复得很好，他重新找回了乐观和爱笑的自己。看着哥哥再次焕发生机，我们全家都感到无比欣慰和感激。

在此，我代表我们全家，感谢陆道培医院为我哥哥病情努力的每一个人，感谢认真对待每一个病人的最可爱的你们！

同时，我也希望更多像我一样的淋巴瘤患者家属能够保持信心，相信科学和医学的力量。只要我们积极配合治疗，给予患者足够的关爱和支持，他们一定能够战胜病魔，重获新生！

专家简介

陆佩华 院长

陆道培医院 / 北京陆道培血液病研究院

• 陆道培医院医疗执行院长，北京陆道培血液病研究院院长
• 毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加医学中心完成住院医，毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科
• 美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照
• 首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员
• 中国非公医疗机构协会第一届常务理事
• 中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员
• 中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员
• 中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员
• 中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员
• 北京医学教育协会第七届理事会理事
  
  

杨君芳 血液科主任

陆道培医院

专业经验：

• 自2004年4月开始从事血液病及细胞免疫治疗临床应用及研究工作。2005年5月入职道培医疗集团至今，一直从事血液病的诊治及细胞免疫治疗。
• 自2013年开始研究CART细胞的相关治疗；2015年6月开始在陆道培医院将自体CD19-CART广泛应用于临床；随后开展CD22、CD19/22双CART、CD19/20双CART、BCMA-CART、CD7-CART、UCAR-T等多项临床研究，均取得卓越的临床疗效。多次在国际会议上发表口头报告，并在BLOOD等杂志发表了CART相关的文章。
• 擅长各种血液系统疾病的化疗、靶向治疗及治疗中各类并发症的处理；白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的CART治疗及并发症的处理；淋巴瘤、骨髓瘤等疾病的自体移植。
  
  

社会职称：

• 中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会委员
• 廊坊市医学会血液学分会委员
• 河北省捐献与移植学会会员