新一代CAR-T技术正蓬勃发展,其中Allo CAR-T、FAST CAR-T及in vivo CAR-T等逐渐崭露头角。
Allo CAR-T技术以其多重优势而备受瞩目:它显著提升了产品的可及性,有效降低了生产失败的风险,拓宽了适用范围,实现了即需即用的便捷性,同时便于细胞类型的优化选择及规模化生产。然而,Allo CAR-T技术亦伴随着一系列挑战,包括移植物抗宿主病(GVHD)的风险上升、自身免疫反应的可能性增加、基因编辑过程中潜在的突变或脱靶毒性问题、体内持久性可能下降,以及在特定情境下可能需要辅以造血干细胞移植等局限。
FAST CAR-T技术在临床试验中已显现出卓越的疗效与良好的耐受性,ORR高达80%,CR率亦达80%,CRS主要以1-2级为主(30%),3级ICANS的发生率为10%。此外,众多in vivo CAR-T技术正处于临床试验的筹备阶段,预示着该领域研究的深入与拓展。同时,研究界正积极探索多种替代细胞类型的应用潜力,包括但不限于双阴性T细胞(DNT)、γδ T细胞、脐带血来源T细胞、NK细胞、巨噬细胞、恒定自然杀伤T细胞(iNKT细胞)/细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞),以及诱导多能干细胞(iPS细胞)来源的细胞等。每种细胞类型均展现出独特的优势,但同时也伴随着各自的潜在局限与不足。