Nature：更便宜好用的CAR-NK疗法横空出世，重锤肿瘤

常春藤2027 · 发表于 2024-4-19 20:10:07

在癌症免疫治疗领域中，CAR-T、TCR-T细胞疗法一直是炙手可热的明星选手，但这些疗法的焦点都集中在T细胞身上。但事实上，除了T细胞外，人体中还存在一类特殊的免疫细胞——即“抗癌先锋”NK细胞，它自带能识别癌细胞、感染细胞的“天赋异禀”的功能，无需提前激活，即可发挥肿瘤杀伤能力。这也意味着，当其他细胞还没反应过来的时候，NK细胞就已冲向了抗癌前线，它也是公认的第一道抗癌防线。因此，研究人员也将研发方向转移到了CAR-NK细胞上。它避免了从患者身上抽取T细胞，再进行体外扩增的这个耗时又费钱的过程，这也意味着改造后的NK细胞具有更加高效、更加便宜的优势。

近日，世界知名期刊《Nature》子刊《Nature medicine》上报道了安德森癌症中心的研究人员通过“CAR-NK”细胞治疗血液肿瘤的I/II期惊艳的临床试验结果，也让人们看到了其在血液系统恶性肿瘤和难治性实体瘤领域的广阔应用前景！

CAR19/IL-15 NK细胞未来可期，1年总生存率达68%

2017年6月30日至2021年5月27日期间，MD安德森癌症中心（MDACC）进行了一项脐带血来源的CD19靶向CAR-NK细胞（即CAR19/IL-15 NK细胞），治疗血液肿瘤的1/2期临床试验。

入组患者年龄为7-80岁、患有复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤，且既往没有抗CD19定向治疗史。

1、客观缓解率（OR）：入组的37例患者，治疗后100天，其客观缓解率（OR）为48.6%（18/37）。其中，100%的低级别非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者、67%的未转化慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者、41%的DLBCL患者实现了OR。

2、完全缓解（CR）：入组的37例患者，治疗第30天、第100天、1年的CR率分别27%(10/37)、29.7%(11/37)、37.8%(14/37)。其中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的1年累积CR率分别为83%、50%和29%。

3、总生存率（OS）：复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者，治疗后1年的总生存率（OS）为68%。

4、无进展生存（PFS）率：复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者，治疗后1年的无进展生存（PFS）率为32%。

总体而言，入组患者对治疗反应良好，未出现移植物抗宿主病或神经毒性。而且获得总体缓解患者的血液中，CAR-NK细胞的持久性更高、持续时间更长。

CAR-NK细胞：搭载“CAR导航头”的NK细胞，杀伤力倍增

”嵌合抗原受体-NK（
chimericantigenreceptor-NK，CAR-NK）细胞”即“CAR-NK细胞”，是利用成熟的嵌合抗原受体（CAR）技术，对自然杀伤（NK）细胞进行改造，相当于给NK细胞安上“导航头”，使其在保留NK细胞原有广泛杀伤肿瘤能力的前提下；又能利用其独特的靶细胞识别机制，将目标精准地锁定在特定的抗原蛋白上，从而提高抗肿瘤效果，让狡猾的癌细胞“无处遁形”。

与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞无需与患者匹配，即可从供体提供给受体（患者），这意味着一个供体可以制备出多个“现货且即用型”CAR-NK细胞产品，省去了从患者身上提取T细胞并进行体外培养的复杂过程，不仅大大缩短了治疗时间，而且价格更低廉，患者接受度更高。可以先将治疗经历、近期病理检查结果等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

CAR-NK疗法：血液肿瘤的“新克星”

CAR-NK疗法与CAR-T疗法相似，最初也是被用来治疗淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤。除了上文提到的，治疗CD19阳性B细胞恶性肿瘤的CAR19/IL-15 NK细胞外，还有CAR-NK疗法治疗其他血液肿瘤的报道。

急性髓系白血病：NKX101治疗后，CR/CRi率达67%

NKX101是一种“现货型”癌症免疫治疗候选药物，对健康供体的NK细胞改造后，使其表达NKG2D配体导向的嵌合抗原受体(CAR)，以增强抗癌力。

一项关于“NKX101治疗复发或难治性（r/r）急性髓细胞白血病（AML）”的1期临床试验结果显示，患者在入组接受淋巴细胞清除（Flu/Ara-C）、NKX101治疗后，CR/CRi率达67%（4例/6例），CR（血液学恢复的完全缓解）达50%（3例）。此外，在4例完全缓解的患者中，有2例可测量残留病灶（MRD）呈阴性，提示复发的风险降低、无病生存率升高。

CAR-NK疗法在实体瘤治疗中“大放异彩”

CAR-NK细胞治疗多种实体瘤方面的可行性，已获得多项研究证实，常见包括结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝细胞癌、头颈鳞状细胞癌等。对于临床晚期或广泛转移且对手术和常规治疗反应不佳的实体瘤患者来说，CAR-NK细胞无疑带来了新的希望。

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