ASH 2010:霍奇金淋巴瘤研究汇总

martin

预后不良的早期霍奇金淋巴瘤综合治疗中，递增剂量的BEACOPP方案优于ABVD方案：
德国霍奇金淋巴瘤研究小组（GHSG）HD14研究的最终分析

        霍奇金淋巴瘤以R-S细胞（一种B细胞）为特征性镜下表现，预计占本年度所有类型淋巴瘤的11.5%，仅在美国就约有8,500例新患者罹患本病。该类型肿瘤为可完全治愈性肿瘤之一。德国霍奇金淋巴瘤研究小组的先前研究表明，预后不良的早期霍奇金淋巴瘤的标准治疗为联合化学治疗，同时应用累及野放射治疗（IF-RT），即4轮ABVD化疗（阿霉素、博来霉素、长春新碱、氮烯咪胺）辅以IF-RT，该治疗方案中仅对机体被淋巴瘤累及部位进行照射。研究结果显示在应用该方案治疗的患者中，5年总体存活率与无治疗失败生存率（随机分组至霍奇金淋巴瘤特异性事件之间的时间）分别为91%与83%。


       为进一步提高总体存活率与无治疗失败生存率结果，德国霍奇金淋巴瘤研究小组的研究人员进行了一项新的研究（HD14试验），旨在确定在预后不良的早期霍奇金淋巴瘤患者中，在ABVB标准化疗方案基础上应用递增剂量的BEACOPP化疗方案（环磷酰胺、阿霉素、依托铂苷、甲基苄肼、泼尼松、长春新碱）是否能够提高无治疗失败生存率。


       在该研究中，1,655名预后不良的早期霍奇金淋巴瘤患者被随机分配至2个组中。在对照组，818名患者接受了4轮ABVD化学治疗。在实验组中，805名患者接受了2轮递增剂量的BEACOPP化学治疗，随后又接受了2轮ABVD化学治疗。在上述化学治疗方案基础上，所有患者都接受了放射剂量为30Gy的IF-RT。


       在中位42.4个月（约3.5年）随访后，BEACOPP组的无治疗失败生存率显著高于对照组（分别为94.7和89.3）。该研究中2组总体治疗有效率均为95%，总体存活率尚未见显著差异。


        “该研究结果表明，对于预后不良的早期霍奇金淋巴瘤患者而言，应用递增剂量的BEACOPP化学治疗方案进行早期强化治疗可更好地实现对淋巴瘤的控制。”该研究主要作者、德国科隆大学医院霍奇金淋巴瘤研究小组主席、医学博士Andreas Engert表示，“在我们目前的随访研究中，2轮剂量递增的BEACOPP化学治疗联合AVBD方案、辅以累及野放射治疗，已经成为了新的治疗标准。该方法在患者中将继续提高淋巴瘤控制率。”


在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中Brentuximab Vedotin（SGN-35）关键性2期研究的结果


       尽管所有初诊为成人霍奇金淋巴瘤的患者中，70%-80%可经3-4种药物联合化疗所治愈，但仍有多数患者经初次诱导化疗后病情继续进展。对于这些患者，选择性治疗方案包括以同种或不同化疗方案追加治疗，以及自体干细胞移植。然而，对于自体干细胞移植后病情复发者而言，目前尚无经批准的治疗方案。


       45名复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中进行了1期研究（发表于11月4日的新英格兰医学杂志中）。研究发现，在28名应用了剂量为1.2mg/kg至2.7mg/kg brentuximab vedotin的患者中，超过半数获得了客观（显著）疗效。Brentuximab vedotin为试验性抗体-药物偶联物，它可向霍奇金淋巴瘤细胞传递高效化学治疗药物－一甲基auristatin E，并通过抗CD30抗体诱导细胞死亡。


       基于上述1期研究结果，希望之城国立肿瘤中心、以及德克萨斯大学安德森肿瘤中心的研究人员们将患者纳入了2期单组多中心研究，该研究旨在接受过自体干细胞移植的、复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中评估brentuximab vedotin的疗效与安全性。


       美国26个研究中心共102名患者接受了brentuximab vedotin静脉注射治疗，该治疗每3周进行1次，每次注射时间为30分钟，共16疗程。该研究的主要终点为总体客观有效率，次要终点包括完全有效率、疗效持续时间、无疾病进展存活率、总体存活率、以及药物耐受性。


       与1期研究结果相似，96名患者可见肿瘤抑制（占94%），客观有效率为75%。这些结果均得到了评估委员会的认可。患者中有34%获得了完全缓解，且未达到中位治疗时间。患者对Brentuximab vedotin普遍具有较好的耐受性，该药的主要不良反应包括周围神经病变、疲劳、恶心，主要表现为1级或2级。


       “在大量化疗前的难治性患者中所见的疗效提示，若能够获得食品药品监督管理局的批准，brentuximab vedotin可能会成为复发或难治性霍奇金淋巴瘤重要的治疗手段。”加州希望之城国立医疗中心助理教授、医学博士Robert Chen表示，“此外，其它的研究也在进行当中，其目的为确定brentuximab vedotin在与标准化疗方案联合应用时是否也能改善患者预后。这将潜在地改变霍奇金淋巴瘤的治疗模式。”

洪飞

谢谢你提供这么好的材料
该研究结果表明，对于预后不良的早期霍奇金淋巴瘤患者而言，应用递增剂量的BEACOPP化学治疗方案进行早期强化治疗可更好地实现对淋巴瘤的控制。”该研究主要作者、德国科隆大学医院霍奇金淋巴瘤研究小组主席、医学博士Andreas Engert表示，“在我们目前的随访研究中，2轮剂量递增的BEACOPP化学治疗联合AVBD方案、辅以累及野放射治疗，已经成为了新的治疗标准。该方法在患者中将继续提高淋巴瘤控制率。”

有关于这段，是有争议的，虽然BEACOPP增加了一定的治愈率，但是同时增加了很大的毒性，尤其是甲基苄基药物的引入，会导致部分病人失去生育能力，所以国内没有这个药，只能买走私货使用这个方案。
是否 成为新的治疗标准还有待讨论。
Dr. Rosen’s perspective:
“The majority of U.S. physicians have not embraced BEACOPP because of its toxicity profile.”
Dr. Rosen’s perspective:  美国大部分医生并没有采纳BEACOPP因为它的毒性问题。

The title "should become a new standard of care" is a rather judgemental statement considering no difference in mortality. I think the current interest is integrating a less toxic biologic therapy or selecting patients who do well or poorly with ABVD rather than escalating the treatment for everyone. I hope that my patients do not see this headline, since it is misleading.
“成为新的标准”考虑到大多数病人并不获益，目前这个尚有争议，我认为最近我们应当关注的是降低毒性或者选择ABVD效果不好的病人来使用加强的方案，而不是对所有人，我希望我的病人没有看到这条新闻，因为这个标题和内容会误导他们—— Adam Olszewski

martin

现在关心的是SGN-35这个新药，能否给复发难治的霍奇金一条新路。

李寻欢

回复 martin 的帖子

国外临床已经取得非常好的效果，无论是首次治疗还是复发难治，都是一条新路！

神运

很好的信息，谢谢提供～～～