张会来教授谈淋巴瘤治疗的“金刚钻”——免疫检查点抑制剂

天津大果果

自从免疫检查点抑制剂斩获2018年诺贝尔生理学或医学奖起，免疫检查点抑制剂已逐渐成为肿瘤治疗的核心支柱。2024年1月26-28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”在海口成功举办。会议期间，医脉通特邀天津医科大学肿瘤医院张会来教授接受采访，分享免疫检查点抑制剂在淋巴瘤领域的研究进展。


医脉通：淋巴瘤免疫微环境失调是导致淋巴瘤疾病进展和耐药的原因之一，因此，免疫疗法在淋巴瘤治疗领域十分重要。首先，能否请您简单介绍一下免疫治疗在淋巴瘤领域的应用现状？

张会来教授：近年来，免疫治疗在淋巴瘤中的疗效凸显，常见的免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、双特异性抗体、抗体及抗体药物偶联物和CAR-T细胞疗法四种类型。其中，CAR-T细胞疗法在大B细胞淋巴瘤（LBCL）中获得了良好的疗效；免疫检查点抑制剂在一些特定的亚型中，如经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）等疗效也十分可观。整体而言，免疫治疗在淋巴瘤领域的应用前景广泛，未来可期。


医脉通：众多免疫疗法中，免疫检查点抑制剂是近年来获得突出疗效的药物，有望成为淋巴瘤治疗领域的重要治疗方法。您在本次大会中也作了相关主题报告。能否请您介绍一下目前免疫检查点抑制剂在淋巴瘤领域的相关研究进展？

张会来教授：免疫检查点抑制剂在淋巴瘤中显现出了良好的抗肿瘤疗效，如在cHL领域：已有研究表明，PD-1抑制剂序贯AVD方案一线治疗cHL疗效良好；此外，一项来自美国西南肿瘤协作组的III期随机对照研究对PD-1抑制剂联合AVD方案与BV联合AVD方案进行了比较，目前的随访数据也表明PD-1抑制剂联合AVD方案安全有效。
在NKTCL领域：中国的专家学者如中山大学肿瘤防治中心团队包括黄慧强教授、蔡清清教授、李志铭教授等在PD-1抑制剂一线治疗NKTCL以及在复发难治患者中的应用都进行了积极的探索，成果喜人。
我们团队在刚刚结束的2023 ASH年会上报告了一项前瞻性、II期研究，探索了放疗序贯替雷利珠单抗联合R-CHOP方案治疗中国伴有大包块的初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者的疗效，与非大包块FL相比，伴有大包块FL患者与较短的中位PFS相关，通过常规化疗很难达到完全缓解（CR），由于既往研究表明放疗和PD-1抑制剂对FL均有效，且具有协同作用，因此针对伴有大包块FL患者未被满足的临床需求，我们团队采用了放疗（18-24Gy）序贯替雷利珠单抗联合R-CHOP的方案，结果表明，初步疗效和安全性俱佳，CR率为83.3%，总缓解率（ORR）为100%。此外，PD-1抑制剂与其他药物如HDAC抑制剂、JAK2抑制剂、CAR-T细胞疗法等的联合，都是目前免疫检查点抑制剂治疗淋巴瘤的热门的探索方向。


医脉通：在淋巴瘤免疫治疗时代，机遇与挑战并存。您认为免疫检查点抑制剂未来的研究方向如何？

张会来教授：目前，免疫检查点抑制剂的探索主要集中在PD-1/PD-L1，但除此之外，其他的靶点同样值得探索，我们团队围绕其他的靶点也展开了积极的研究，如CD73/A2aR腺苷免疫抑制轴等；此外，如何克服免疫逃逸、如何使冷肿瘤转变为热肿瘤、对联合治疗的探索以及扩大适应症，将免疫治疗前移至一线，都是未来免疫检查点抑制剂领域值得探索的方向。相信未来随着免疫分子新通路和肿瘤免疫逃逸新机制的发现、对耐药机制和更准确生物标志物的深入研究，以及对联合治疗方案的探索，淋巴瘤患者能够获得更多、更好的治疗，迎来更加美好的明天。



张会来 教授
肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师
天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中国医药教育协会淋巴疾病专委会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获2023年中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、Clin Immunol、BJH、 Blood Adv、Hematol Oncol 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著八十余篇。荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖。

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