义诊时间:2015年4月30日 来那度胺义诊问题汇总 洪飞: 范磊医生: 洪帮主的问题:目前对于淋巴瘤的治疗趋势就是Chemo free,也就是化疗的地位越来越低,而靶向药物的作用日益重要,这个趋势在惰性淋巴瘤和老年淋巴瘤发展尤为迅猛,而滤泡是其中的经典代表,已有Phase 2的临床研究证明了R2方案的初步疗效,但是由于是单臂试验,而且病例数较少,因此可信度不高。目前更加有说服力的Phase 3“RELEVANCE”临床研究也正在开展,结果非常值得期待。
目前对于美罗华联合来那度胺是否有协同作用的研究尚无定论,但是从一些既往美罗华耐药的患者,使用R2方案后效果很好提示可能美罗华和来那度胺存在协同作用。
linjiagenga1: 来那度胺抗肿瘤的机制究竟是什么? 范磊医生: 来那度胺作用机制确实比其他靶向药物复杂,其属于免疫调节沙利度胺的二代药物,具有更强的抗肿瘤作用、抗炎作用和抗血管新生作用,因此在包括NHL的多种肿瘤具有抗肿瘤活性
linjiagenga1: 加入来那度胺的治疗方案相当于什么强度和效果 范磊医生: 靶向治疗药物而言是通过不同的作用机制发挥杀伤肿瘤的作用,而传统说的治疗强度多指单纯化疗,因此二者没有可比性,目前多种靶向药物的联合对于机体副作用很小,但是疗效不差于传统大剂量化疗。
在效果上目前RCHOP是大多数DLBCL一线治疗方案,已经有研究报道在此基础上加入来那度胺能够进一步增加疗效,尤其对于非生发中心的DLBCL。
linjiagenga1: 我父亲弥漫大B非生发 LDH297 AAIPI2分 不良预后有CD5+, C-MYC60%, KI-67 80%,虽然是二期,但是恶性程度很高,正在考虑自体移植以及不自体移植的两个可能。假设四疗CR如果自体移植,来那度胺有没有维持的必要,维持多久?剂量是多少,应该怎么吃?
范磊医生: 对于高危DLBCL,并且对于化疗敏感的患者,达到CR以后可以考虑进行自体移植。目前对于来那度胺维持治疗没有太多的数据。对于高危的DLBCL患者如果经济许可可以考虑来那度胺维持,维持剂量可以10mg每天,阿司匹林同时服用防止血栓等副作用。
linjiagenga1: 对来那度胺敏感的患者长期服用后是否会出现耐药的情况?来那度胺治疗的意义? 范磊医生: 目前关于长期使用来那度胺耐药的研究很少,对于复发难治NHL患者而言,单用来那度胺本身的有效率在20-30%左右。对于DLBCL患者而言,我们目前的治疗目标不同于其他肿瘤,我们希望更多的患者得到治愈,因此我们希望在经典RCHOP方案的基础上进一步增加疗效,当然来那度胺+RCHOP是一种尝试。
BaiyuDing: 来那度胺的使用方法? 范磊医生: 目前来那度胺大多数的使用方法是25mg,每月吃三周,停一周,同时根据结合的其他治疗方案和患者毒副作用进行调节。
橙色雨丝: 来那度胺联合R-CHOP对非生发中心的弥漫大B效果很好,对生发中心的弥漫大B却效果一般,那么考虑到滤泡性淋巴瘤和生发中心型的弥漫大B都是源自生发中心的淋巴瘤,特别是滤泡3B级有时与生发中心型弥漫大B难以区分,是不是可以说在滤泡性淋巴瘤治疗中,在R-CHOP基础上加入来那度胺也不会见到效果的增加呢? 范磊医生: 橙色雨丝的问题非常好,也非常专业:目前对于DLBCL而言,确实发现来那度胺对于非生发中心的大B患者疗效显著优于生发中心患者,有效率分别是53%和9%左右,认为可能是因为来那度胺可能和非生发中心大B患者NF-kb通路活化有关。
而对于滤泡淋巴瘤而言来那度胺是通过其直接抗肿瘤作用抑制肿瘤,而不是通过抑制NF-kb通路的活化,当然目前尚无证据证明对于滤泡淋巴瘤而言在RCHOP基础上加入来那度胺是否可以进一步增效。
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