HDACi+化疗用于外周T细胞淋巴瘤的一线治疗未获成功

橙色雨丝 · 发表于 2021-12-6 11:22:43

外周T细胞淋巴瘤，目前仍然是淋巴瘤治疗上的难点，除了ALK阳性间变大细胞淋巴瘤之外，其余亚型基本上都可以说没有真正意义上的标准治疗方案，NCCN指南推荐的首选治疗策略是“参加临床试验”。

HDAC抑制剂，自从问世以后，就承载了很大的希望，也在临床上获得了初步成功，特别是在复发难治的血管免疫母细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤上显示出了较高的缓解率。一直以来，人们迫切的希望看到HDAC抑制剂与一线化疗联合产生综效并显著改善外周T细胞淋巴瘤患者的预后，也有一些初步的临床研究似乎支持这样的结论。

但是，最近公布的一项III期临床研究的结果让人大失所望。《Journal of Clinical Oncology 》近期报道了Bachy等人关于CHOP联合或不联合罗米地辛（Ro-CHOP vs CHOP）治疗初治的的外周T细胞淋巴瘤的III期研究结果，非常遗憾的是这项研究失败了，未能达到主要试验终点。

具体情况如下：有211例患者随机到Ro-CHOP组，有210例患者随机到CHOP组，两组患者基线情况一致，两组分别有46例（21.9%）和54例（26%）提前终止研究，原因主要是疾病进展。

中位随访27.5个月，中心评估委员会评估的主要终点（PFS）未达到，Ro-CHOP较CHOP无PFS优势 (HR=0.81 95% CI, 0.63-1.04; P=0.0962)，分别为12.0和10.2个月。

Ro-CHOP组的6个月、1年、2年PFS率分别为67.4%、49.8%和43.2%，而CHOP组分别为65.9%、44.3%和36.3%。

Ro-CHOP和CHOP的中位OS分别为51.8和42.9个月，1年和2年OS率，Ro-CHOP分别为78.2%和63.6%，CHOP组分别为77.5%和63.4% （HR=0.90 95% CI, 0.68-1.20; P=0.4767)。

缓解率方面，治疗结束时Ro-CHOP和CHOP的ORR分别为63.0%和60.5%；CR+Cru分别为41.2%和37.1%。

有一点silver lining（一线希望）是，在亚组分析中，发现血管免疫母细胞淋巴瘤及相关分型Ro-CHOP组(103例)较CHOP(98例)在PFS上所有延长，中位PFS分别为19.5个月和10.6个月（HR=0.69 95% CI, 0.48-1.00; P=0.046）。

在安全性方面，Ro-CHOP组和CHOP分别有99%和98%的患者发生了至少一次治疗相关不良事件(TEAE)，但前者的4级TEAE高于后者(74% v 42%)。两组死亡率接近（44.8% v 48.1%），最常见的死亡原因为淋巴瘤。

这项研究是外周T细胞淋巴瘤一线治疗上的大样本、多中心的研究，研究结果显示，在CHOP方案基础上加入罗米地辛未改善患者PFS，同时因毒性较高而降低了CHOP的剂量强度。但在滤泡辅助性T细胞样组织学亚型上显示有微小获益。

罗米地辛是国外研发的HDAC抑制剂，是注射药物，我们国家也有自己研发的HDAC抑制剂，即西达本胺，是口服药。在单药临床试验中，非直接的比较显示西达本胺的效果比罗米地辛要更好的一点，那么，西达本胺联合化疗会不会得出不同的结果？

《Cancer Biol Med.》在今年8月15号发表了国内的一项关于西达本胺联合CHOPE治疗初治的外周T细胞淋巴瘤的多中心单臂1b/2期临床研究结果，中位随访36个月，中位 PFS是10.7个月，1年，2年，和 3年的PFS分别为49.9%，38.0%和32.8%。在安全性方面，大约三分之二的患者出现3、4级中性粒减少症。总的来说，西达本胺联合CHOPE作为一线治疗方案的效果一般，在PFS上相对于历史对照没有明显的改善。

因此，现有的证据仍然不支持将HDAC抑制剂用于一线治疗，二线单药或者与其它靶向药物联合可能是其最终定位。