在今年的ASH上,小B(套细胞,滤泡等)也有一些不错的消息,在这里总结一下:
第一个是关于套细胞淋巴瘤的。从2004年起,欧洲开展了一项MCL Younger的三期临床研究,在一线治疗中对于年轻(<60岁)可移植的患者随机采用R-CHOP/R-DHAP+大剂量阿糖胞苷和自体造血干细胞移植(以下简称DHAP组)和R-CHOP+自体造血干细胞淋巴瘤(以下简称CHOP组)。从本质上说,这项研究的目的就是明确阿糖胞苷在套细胞淋巴瘤治疗上的意义。现在,这项研究已经随访11年了,从评估结果来看,DHAP组中位总生存期尚未达到,而CHOP组是11.3年,5年和10年的预计总生存率分别是76%/60%(DHAP)和69%/55%(CHOP),调整后的总生存率DHAP组明显占优(优势比0.74,p=0.038),也就是说,一线治疗中阿糖胞苷的使用将死亡风险降低了26%,但还有一点小插曲就是DHAP组的二次血液肿瘤发生率稍高于CHOP组(10年:4.5%比1.4%,p=0.14),不过没有显著的统计学意义。另外,从生存曲线来看,在10多年后似乎出现了平台,提示部分患者可能在优选的一线方案治疗下达到了功能性治愈(functionally cured)!
第二个还是关于套细胞的。MD Anderson搞了一个Window-1的方案,即IR+4xHyperCVAD,有效率非常高,在第一阶段,即IR(伊布替尼+美罗华)治疗阶段后CR率就高达90%,但是,这样的患者是否还需要下一步做化疗呢?为了回答这个问题,他们又加上了维奈托克(IRV),这样,患者先做四个疗程的IR,然后是最多八个疗程的IRV,CR率仍然高达92%,接下去,根据患者的风险分层,高中低危患者分别接受4个疗程化疗,2个疗程化疗和观察随访。到24个月时,中位PFS和OS还都未达到,高中低危患者之间没有区别,唯一不太好的是母细胞/多形性细胞型的患者。这个结果提示,未来低危的套细胞淋巴瘤患者,可能不需要做化疗了。
第三个是关于PI3K抑制剂Parsaclisib的,本次会议中报告了多项临床研究结果,其中包括:CITADEL-203(复发难治滤泡的II期多中心国际研究),CITADEL-204(复发难治边缘区的II期多中心国际研究),CITADEL-205(复发难治套细胞的II期多中心国际研究),CIBI376A201(复发难治滤泡II期多中心中国研究)等。在CITADEL-203中,总缓解率(ORR)是75.4%,CR率是18.3%,中位缓解持续时间是14.7个月,58.7%的患者出现3级及以上不良反应,主要是腹泻和中性粒减少。在CITADEL-204中,ORR是58%,CR率是6%,中位缓解持续时间12.2个月。在CITADEL-205中,ORR是68.5%,CR率是17.6%,中位缓解持续时间是13.7个月。在中国研究中,因为入组还在进行中,所以病例不多,ORR是91.7%,CR率是16.7%,中位缓解时间尚未达到。总的来说,PI3K抑制剂对于小B细胞效果良好,不过不良反应稍微有点大。
总结一下,套细胞淋巴瘤,准备移植的患者务必采用包含大剂量阿糖胞苷的方案,部分患者甚至有彻底治愈的可能,低危患者或者年纪偏大的患者可以考虑采用IR/IRV的非化疗方案,如果获得完全缓解,有可能后面不再需要化疗巩固了,母细胞/多形性细胞的患者目前还是没有太好的办法。复发难治的滤泡,套细胞,边缘区淋巴瘤将来可以考虑采用PI3K抑制剂治疗。
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