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[医学前沿] 中枢神经系统原发淋巴瘤

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发表于 2015-3-9 09:49:30 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
中枢神经系统原发淋巴瘤是一种较为难治的淋巴瘤,主要问题是大部分化疗药物无法突破血脑屏障,而传统的全脑照射和大剂量甲氨蝶蛉有较为严重的副作用。最近,在《血液》期刊登载的一篇文章介绍了一种新的疗法,取得了优异的治疗效果和相对较小的副作用。原文见附件,简介如下:

A New Treatment For Primary Central NervousSystem Lymphoma
中枢神经系统原发淋巴瘤的新疗法
By Ross Bonander, March 04,2015
Research sheds light on an effective newtreatment regimen for patients with what had once been considered a universallylethal disease. 对于曾经被认为普遍致命的疾病,研究展示了一种有效的新疗法。
Primary central nervous system lymphoma(PCNSL) is a rare non-Hodgkin'slymphoma subtype where the primary disease site is within thecentral nervous system. When the disease includes the brain, it is referred toas PCNSL with brain involvement. 中枢神经系统原发淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型,其主要病灶位于中枢神经系统。当病变部位包括脑部时,被称为中枢神经系统原发淋巴瘤脑侵犯。
Untreated, PCNSL has been shown to bedeadly within three or four months of diagnosis. However, in the past 25 yearsthe disease has gone from beingunanimously deadly to being highly curable. 如果不治疗,PCNSL可在确诊后三到四个月致命。但是,在过去的25年中,这种疾病从普遍致命变成了有较高治愈率的疾病。
The overwhelming majority of patientsdiagnosed with PCNSL have a disease that at the molecular level looks a lotlike diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Unfortunately, when it came time totreat PCNSL, the conventional DLBCL therapy (R-CHOP) didn't work. Most expertsbelieve this is because PCNSL escapes chemo behind the blood-brain barrier,leading to relapse.
绝大多数PCNSL的病人在分子层面看上去像是弥漫大B淋巴瘤。不幸的事,当治疗PCNSL的时候,弥漫大B的常规方案(R-CHOP)没有作用。大多数专家认为PCNSL躲在血脑屏障后面,因此可以躲避化疗的作用而导致复发。
To prevent this, doctors beganadministering whole-brain radiotherapy (WBRT). While WBRT extended survival inpatients, it also led to lethal neurotoxicity in too many patients. When it wascombined with high-dose methotrexate-based chemotherapy, doctors found thatpatients who had been cured by the therapy were dying from the severe toxicity.为了防止这种情况发生,医生们开始采用全脑照射。全脑照射延长了病人的生存期,但是对很多病人也造成了致命的神经毒性。当与高剂量甲氨蝶蛉化疗联合的时候,很多被治愈的病人却因严重的治疗毒性而死亡。
Thus, while doctors knew that inductiontherapy for PCNSL patients would be methotrexate-based, the search was on forthe right consolidation therapy, one that could lead to long-term remission inpatients without being so devastatingly neurotoxic. 于是,医生们一方面认识到PCNSL的诱导方案应该是基于甲氨蝶蛉的,另一方面也开始寻找合适的巩固治疗方案,希望病人能够获得长期的缓解而避免严重的神经毒性。
Stunning New Findings 惊人的新发现
Researchers at Memorial Sloan KetteringCancer Center in New York, led by Antonio Omuro, may have found it. Theypublished the results of a single-center phase-2 study of newly diagnosedpatients with PCNSL that involves high-dose induction immunochemotherapy,followed by high-dose chemotherapy and an autologous stem-cell transplant as consolidationtherapy. This new regimen, although only tested in a relativelysmall sample, displayed an ability to overcome chemoresistance, get past theblood-brain barrier, and lead to durable remissions in this otherwisehard-to-treat patient population. 在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心,由Antonio Omuro领导的研究人员可能发现了一种新疗法。他们公布了一项单中心二期临床试验的结果,这项研究接纳了新确诊的PCNSL的病人,采用高剂量的诱导免疫化疗,然后用高剂量化疗和自体干细胞移植进行巩固。尽管这个新的方案仅在相对较少的样本中进行了试验,但是却显示出了克服化疗耐药,突破血脑屏障的能力,使得这部分原本很难治疗的病人获得可持续的缓解。
In the study, published inthe journal Blood, patients received between five to cycles ofinduction immunochemotherapy involving the R-MPV regimen:根据发表在《血液》期刊上的论文,在研究中,病人接受了56个周期的诱导免疫化疗,采用了R-MPV方案:
                        Rituximab美罗华
                        Methotrexate甲氨蝶蛉
                        Procarbazine甲基苄肼
                        Vincristine长春新碱
[Note: This regimen reflects the historicalsuccess of methotrexate against this subtype; the historical success ofmulti-drug therapy; and the fact that while rituximab doesn't as a rule crossthe blood-brain barrier in most patients, it appears to do so in patients withbrain lymphoma, when given in unusually high dosages.] 注:这个方案体现了用甲氨蝶蛉治疗这种亚型的成功历史;多药联合的成功历史;以及尽管美罗华在大多数情况下不能突破血脑屏障,但是在脑部淋巴瘤的病人中,如果给予超高剂量似乎有效的客观情况。
Patients with partial or complete responseto R-MPV continued on to consolidation high-dose chemotherapy (HDC) consistingof the TBC regimen, an aggressive regimen known to penetrate the centralnervous system: 对于R-MPV完全应答或部分应答的病人接下去用TBC方案的高剂量化疗进行巩固,这种激进的方案据悉可以突破血脑屏障:
                        Thiotepa三胺硫磷
                        Busulfan白消安
                        Cyclophosphamide环磷酰胺
This was in preparation for an autologousstem cell transplant. 这是为自体干细胞移植做准备。
End Points 终点
Objective Response Rate 客观应答率
The objective response rate after R-MPVtherapy, meaning the percentage of patients who had either partial or completeresponse to the first round of chemotherapy, was 97 percent. RMPV治疗后的客观应答率。即第一个周期的化疗后获得CRPR的病人的百分比,为97%
Progression-Free Survival Rate 无进展生存率
The two-year progression-free survival rateafter R-MPV therapy, meaning the percentage of patients who, after two years,showed no signs of their disease getting worse, was 79 percent. R-MPV后的两年无进展生存率,即在两年后没有疾病复发迹象的病人的百分比,为79%
Overall Survival Rate总生存率
The two-year overall survival rate afterR-MPV therapy, meaning the percentage of patients who, after two years, arestill alive, was 81 percent. R-MPV后的两年总生存率,即在两年后依然存活的病人的百分比,为81%
A total of 32 patients were involved in thestudy. 26 of them also underwent HDC and the stem cell transplant. In thesepatients, the two-year progression-free survival and overall survival rateswere 81 percent. This is significantly higher than any previous therapy andpotentially a tremendous breakthrough in the treatment of patients with thisdisease. 一共有32位病人参加了研究。其中26例进行了高剂量化疗和自体移植。在这些病人中,两年无进展生存率和总生存率位81%。这远高于先前任何治疗方案,对于这类病人来说可能是潜在的巨大突破。
Treatment-Related Questions治疗相关问题
The trial didn't go smoothly for everypatient. Specifically, there were three treatment-related deaths. 这个试验并不是对所有病人都顺利,有三例治疗相关的死亡。
However, researchers determined that forthe overwhelming majority of patients in the study, not only is this newtreatment highly effective, it also has an acceptable toxicity profile, anddoes not appear to be neurotoxic. 但是,研究人员确信,对于参加研究的绝大多数病人来说,这个新的疗法不仅高度有效,而且毒性可以接受,没有过分的神经毒性。
The team found that PCNSL as a disease,before any treatment, can by itself impair cognitive function. One concern isthat treatment can augment impairment so they included, as part of the study,prospective neuropsychological evaluations in the form of neuropsych tests,quality-of-life assessments, and radiographic evaluation of neurotoxicity. 研究发现PCNSL作为一种疾病,有可能本身影响认知能力。其中一个担心是怕治疗本身会加大这种认知能力的损害,因此,作为研究的一部分,也进行了前瞻性的神经心理评估,生活质量评估,和神经毒性的射线评估。
They reported that patients in this studywho experienced some cognitive impairment early on were no longer exhibitingany signs of impairment and were in fact gradually getting better. 他们报告说,在这项研究中,一些在初期经历了认知障碍的病人在治疗后不再有任何认知障碍的迹象,并且在逐渐好转。
PCNSL.pdf (923.16 KB, 下载次数: 1232)

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发表于 2016-3-8 07:46:09 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
病理会诊:专家看切片
我也是这种病,正在进行第四个化疗疗程,准备做自体移植手术
何处惹尘埃。
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 楼主| 发表于 2019-1-18 11:24:16 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
晴空123 发表于 2019-1-18 11:04
下周一转院准备进行化疗,请问版主,我网上查了查,都说挺严重的,这个病,积极配合治疗,五年存活率能有 ...

脱离具体情况谈五年生存率的意义不大,有些人只剩下几个月,而有些人可以治愈。
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 楼主| 发表于 2016-1-21 16:28:15 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
幸运谷 发表于 2016-1-21 13:47
关于美国的Vorinostat来拿度胺,T型淋巴瘤可以吃吗?这两种药的价格大约是多少?不知道怎样才可以买到呢 ...

都可以吃,前者价格不知道,需要去美国找医生开,香港也许有。来那度胺这个论坛讨论很多,原版和印度版价差很大。根治的希望还是在移植。
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发表于 2022-7-29 11:38:55 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国广东广州
心善的爸爸 发表于 2020-08-24 20:33
我爸爸和你家人一样,请问你们现在治疗的怎么样,医生也和我们说只有2-5年的存活率~

真的只能活2到5年吗
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发表于 2021-11-19 13:16:06 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国北京

我对象刚确诊了这个病
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发表于 2018-8-31 14:52:35 | 显示全部楼层 来自: 中国江苏南京
多年过去了,建议更新学术进展啊,大神们!
给让我们这些看不懂专业论文或者没时间看的人指点迷津啊。
看国内的文献就那么几篇,英文的文献下载不到,下载了估计也没时间看,估计家属除了照顾病人还要工作,也不会有多少时间
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发表于 2018-8-30 20:59:34 | 显示全部楼层 来自: 中国黑龙江伊春
青青翠竹子 发表于 2015-10-17 17:55
**** 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽 ****

病人现在情况怎么样
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2019-8-4
发表于 2018-4-10 23:49:16 | 显示全部楼层 来自: 中国陕西西安
报告如图
234915vzwpvmm9o53wl41p.jpg
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2015-10-17
发表于 2015-10-17 17:55:43 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江宁波
我家恢复的不错,化疗结束二年七个月了,治疗的过程是艰辛的,目前还是恢复的不错的,感谢关心我们的朋友,医生和战友
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发表于 2015-3-9 13:02:43 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
揭谛揭谛波罗揭谛波若僧揭谛菩提萨婆诃
我是之家的工作人员,也是弥漫大B的患者家属。希望我在陪护时积累的经验、自修营养师的知识理论及祈祷所有病友早日康复的诚心,能对病友和家属们有所帮助。工作QQ:3151656617(QQ留言请附house086)

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发表于 2015-4-3 15:16:14 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江杭州
我家人得的就是这个淋巴瘤
病人家属;2014年12月判断为颅内原发淋巴瘤,目前等待穿刺活检

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发表于 2015-6-3 18:38:02 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
留爪备查~

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2015-7-23
发表于 2015-6-22 11:05:14 | 显示全部楼层 来自: 中国安徽
我儿子就是这种病,化疗失败全脑放疗又失败,迷茫了

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发表于 2015-10-1 16:12:01 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
阳光会明媚 发表于 2015-6-22 11:05
我儿子就是这种病,化疗失败全脑放疗又失败,迷茫了

你家放疗失败后,现在怎么治疗呢?

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发表于 2015-11-14 19:42:10 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁抚顺
沫沫鱼 发表于 2015-4-3 15:16
我家人得的就是这个淋巴瘤

你家怎么治疗了,我老公刚确诊是这个病

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发表于 2015-11-14 19:42:58 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁抚顺
阳光会明媚 发表于 2015-6-22 11:05
我儿子就是这种病,化疗失败全脑放疗又失败,迷茫了

你家怎么治疗的?我老公刚被确诊这个病

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发表于 2015-11-14 19:43:56 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁抚顺
青青翠竹子 发表于 2015-10-17 17:55
我家恢复的不错,化疗结束二年七个月了,治疗的过程是艰辛的,目前还是恢复的不错的,感谢关心我们的朋友, ...

你家怎么治疗的?

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发表于 2016-1-20 22:12:38 | 显示全部楼层 来自: 中国广东佛山
版主,我家孩子是ALK+间变大T,4疗CRU,5疗后进展。今天7疗,前几天的腰穿结果,和脑颅MR,我们是侵犯中枢了吗?帮忙看看吧。如果是,我们的出路在哪里?

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发表于 2016-1-20 22:22:38 | 显示全部楼层 来自: 中国广东佛山
照片发不出
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发表于 2016-1-20 22:45:37 | 显示全部楼层 来自: 中国广东佛山
不知道为什么发不了照片。颅脑增强MR未发现异常,脑脊液蛋白77,白细胞计数500(单位10^6/L),其他指标没有太大异常
224536mz11pkeppldkvxel.jpg
224536t7cf70celeleaaal.jpg

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发表于 2016-1-21 07:08:30 | 显示全部楼层 来自: 中国广东佛山
请问橙版,文中提到用美罗华,不是弥漫大B,只要是针对中枢侵犯的,都要用这个药吗?

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 楼主| 发表于 2016-1-21 07:29:54 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
幸运谷 发表于 2016-1-21 07:08
请问橙版,文中提到用美罗华,不是弥漫大B,只要是针对中枢侵犯的,都要用这个药吗?
...

T细胞淋巴瘤不用美罗华。

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发表于 2016-1-21 10:36:07 | 显示全部楼层 来自: 中国广东佛山
橙色雨丝 发表于 2016-1-21 07:29
T细胞淋巴瘤不用美罗华。

我们这种不是原发中枢的T型,出路在哪里呢?

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 楼主| 发表于 2016-1-21 11:04:47 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
幸运谷 发表于 2016-1-21 10:36
我们这种不是原发中枢的T型,出路在哪里呢?

是ALK+的间变大吗?克唑替尼,sng-35,西达苯胺

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发表于 2016-1-21 11:15:28 | 显示全部楼层 来自: 中国广东
橙色雨丝 发表于 2016-1-21 11:04
是ALK+的间变大吗?克唑替尼,sng-35,西达苯胺

感谢回复。克坐替尼已经吃了半年了,医生也建议sgn-35,但现在的问题是,SGN-35听说也不能突破血脑屏障。橙版,如果用SGN-35后CR,然后异体,我们复发的几率大吗? 另外,听说西达本胺,厂家说:无案例无数据证明它通过人的血脑屏障。但在动物实验中动物大脑发现过此药成份。那么,西达有没有可能是一条出路?

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 楼主| 发表于 2016-1-21 12:33:43 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
幸运谷 发表于 2016-1-21 11:15
感谢回复。克坐替尼已经吃了半年了,医生也建议sgn-35,但现在的问题是,SGN-35听说也不能突破血脑屏障。 ...

厂家都不知道,我哪里会知道。不过,美国的同类药物Vorinostat据说是可以穿透血脑屏障的,这也是个口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,只是与西达苯胺作用的蛋白酶类型不太相同。另外有一些临床数据证明来那度胺可以透过血脑屏障起作用。异体移植后的复发率问题谁也说不清。

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橙色雨丝 发表于 2016-1-21 12:33
厂家都不知道,我哪里会知道。不过,美国的同类药物Vorinostat据说是可以穿透血脑屏障的,这也是个口服的 ...

关于美国的Vorinostat来拿度胺,T型淋巴瘤可以吃吗?这两种药的价格大约是多少?不知道怎样才可以买到呢?这两种药只能维持,不能根治吗?感谢橙版指点!

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