什么是生物治疗（摘要转载）

橙色雨丝

生物治疗，又可以叫做免疫疗法、自体血活化疗法等等，本质就是试图通过增强人体自己的免疫能力来清除癌细胞。

生物治疗目前主要集中四大领域：过继细胞疗法，免疫检查点阻断剂，非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。

过继细胞疗法，其实就是目前国内最常用的生物治疗，具体流程：抽取患者的血液或者提取患者的肿瘤细胞，在体外做一些处理，然后回输患者体内（打到血管里或者直接注入肿瘤里）。所谓“处理”，主要分三种：

CIK（细胞因子诱导杀伤细胞疗法）：从患者的血液中提取T淋巴细胞，在充满细胞因子的培养基里扩增，最后回输患者体内。CIK在很早就开始临床试验，不过因为基本没疗效被淘汰，只有国内还有很多医院拿这个“残羹冷炙”来骗钱。有人后来加入一个树突细胞（抗原呈递细胞）培养的流程，将树突细胞与前面的T淋巴细胞混合，合称DC-CIK。实际上，不管是CIK还是DC-CIK，都没有通过任何三期临床试验，也没有任何国家批准这些疗法投入临床应用。谷歌搜索DC-CIK，大多是中文网页，英文资料少得可怜。属于国内自娱自乐的骗人疗法。

TIL（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）：从患者的肿瘤组织里面提取淋巴细胞，在同样充满细胞因子（如白介素2）的培养基里扩增，最后回输患者体内，比如TIL。在经过选择的黑色素瘤患者里显示了令人鼓舞的肿瘤完全缓解，多中心的临床随机试验正在进行中，尚没有被批准进入临床应用。最大的问题是，只有少部分患者能提取到足够的T淋巴细胞。

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）：从血液中提取普通的T细胞，利用逆转录病毒转入肿瘤特异性T细胞受体（TCR）基因，然后进行培养扩增，最后同样是回输患者体内。该疗法比较新颖，就好比给炸弹（T细胞）装上制导装置（TCR），能精确攻击癌细胞。CAR-T在国际上已经有一些小临床试验显示很不错的疗效，适应症主要是非实体瘤，如淋巴瘤或者白血病（特别是急性淋巴细胞性白血病）。但没有一个国家批准该疗法临床应用。CAR-T可能会造成严重的并发症——细胞因子释放综合症，引发血压下降与高烧。

《自然》期刊一篇综述的图片提到了两种主要过继细胞疗法，包括TIL与CAR-T。CIK与DC-CIK提都没提。

接下来继续介绍剩下的三大类生物治疗。

免疫检查点阻断剂，是目前最热的生物治疗研究领域。人体内存在免疫抑制机制，防止激活的免疫反应消灭“敌人”的同时，损伤到正常的细胞。癌细胞可能会利用这种免疫抑制机制，逃避免疫系统的杀伤。如果能够设计出药物阻断这种免疫抑制机制，不就能增强免疫系统对癌细胞的杀伤作用了？目前科学家的研究主要集中在CTLA4、PD1两个受体上，只要能阻断这两个受体，就能阻断免疫抑制机制。CTLA4阻断剂Ipilimumab已经于2011年被FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤，而非小细胞肺癌、前列腺癌和其他肿瘤的应用还在临床试验中。PD1阻断剂的批准则稍晚。直到2014年9月初，FDA开始加速批准PD1阻断剂Keytruda，10月底正式批准通过。注意的是，免疫检查点阻断剂是非特异性的，也就是说可以增强免疫系统杀伤癌细胞，也有可能损伤到自己正常的细胞与组织，引发自身免疫性疾病的副作用。比如CTLA4阻断剂可能诱发小肠结肠炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症），神经病变和内分泌疾病等等，有些是致命的。

非特异性免疫激活剂，这种生物治疗里最古老，也相对简单，早在上世纪90年代就开始用于临床。主要就是利用白细胞介素2（IL-2）或干扰素等细胞因子，输入人体，以增强免疫反应，杀伤癌细胞。目前主要应用于恶性黑色素瘤、肾细胞癌与基底细胞癌患者身上。该疗法的应用范围狭窄，而且和免疫检查点阻断剂一样，都是非特异性的，能杀癌细胞，也会损伤自身正常细胞与组织，产生严重甚至致命的副作用。

而最吸引人的是癌症疫苗，承载着人类通过增强自身免疫系统对抗癌症的美好愿望，可以精准地杀灭癌细胞，却不会像免疫检查点阻断剂、非特异性免疫激活剂那样会伤害到正常细胞。可惜真正批准应用于临床的产品寥若晨星。美国食品药品管理局（FDA）批准应用于临床的癌症疫苗仅有4种。其中3种是预防性疫苗（预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix，以及预防肝癌的乙肝疫苗），这3种疫苗与其说是癌症疫苗，不如说是病毒疫苗更准确。人乳头瘤病毒（HPV）与乙肝病毒（HBV）分别是宫颈癌与肝癌的明确病因，所以疫苗预防了病毒，也就等于预防了相对应的癌症。真正针对癌细胞本身的疫苗仅有Provenge，这种疫苗是用来治疗晚期前列腺癌。由于前列腺癌细胞大多会带有一种特殊的酶——前列腺酸性磷酸酶（PAP），疫苗充当侦察兵的角色，激发机体的免疫系统以PAP为靶点去消灭癌细胞。虽然Provenge被证明有效，但也仅能提高晚期癌症患者4个月的生存期。

其他的癌症疫苗，要么还在设想中，要么还在临床实验中，并没有一项被批准应用于临床。目前看来前景并不明朗。有人做了统计，全球生物企业在2003年－2011年共研发了41种癌症疫苗，可被FDA批准的只有1种，成功率仅1.6%，居于各类药物研发成功率倒数第一。原因有很多。主要是，人体免疫系统极其复杂，人类掌握的知识还远远不够，很多谜团还没有解开，以此为理论基础的免疫疗法，也就不可能取得很大的突破。

橙色雨丝

所谓的CIK或者DC-CIK不成功原因打一个比方就可以明白：肿瘤细胞就是身体里的坏蛋，免疫细胞就是身体里的警察，肿瘤之所以能够成长起来是因为坏蛋伪装的和普通群众一样，警察无法识别。早期的生物治疗是把患者的免疫细胞提取出来，用细胞因子去刺激，相当于在体外训练警察队伍，使得这些警察个个都生龙活虎并且数量大增，但是他们回到体内后还是认不出谁是坏蛋，空有一身武艺却无法施展，可能误打误撞能抓住几个，但是总的来说无济于事。最新的生物治疗如CAR-T则不同，虽然还是不能识别出谁是坏蛋，但是却可以依据一个线索，即肿瘤细胞都表达CD19来进行定向的抓捕，CD19就好像脸上长的痦子，警察现在知道虽然脸上长痦子的不都是坏蛋，但是坏蛋一定是脸上有痦子的那个，宁可错杀一千，也不放走一个，这样就达到了消灭肿瘤的目的。如果将来科学家可以发现肿瘤细胞更特异的标记，就比如说发现坏蛋不仅脸上有痦子，而且脑门上还刻着个坏字，并训练警察专门消灭这种坏蛋，那么医学最大的难关就算是攻克了。

期待康复

深入浅出，非常好的概述

期待康复

深入浅出，非常好的概述。一个小小的建议，每个关键词给个原文，理解起来可能要准确点

精神焕发

通俗易懂的科普知识，感谢分享。

拥抱明天的太阳

感谢分享

Jacky20wang

橙色雨丝 发表于 2015-2-1 11:04
所谓的CIK或者DC-CIK不成功原因打一个比方就可以明白：肿瘤细胞就是身体里的坏蛋，免疫细胞就是身体里的警 ...

大师啊，分析的真到位，易懂。拜读了