抗体偶联物药物polatuzumab及相关研究介绍

之家小编

                                                                                                   

目前，弥漫大B细胞淋巴瘤的一线标准治疗方案是R-CHOP，大约60%的患者得以治愈，大约40%会成为复发难治的患者。大剂量化疗+自体造血干细胞移植是复发患者能获得治愈的有效治疗手段，但是并不是所有的患者都适合这种治疗。对不适合于移植的患者来说，目前暂无标准的治疗手段。

CD79b是一种B细胞特异性表面蛋白，是B细胞受体的组成部分之一，在弥漫大B细胞淋巴瘤中广泛表达。Polatuzumab vedotin是首个靶向于CD79b的抗体偶联物（ADC），它由三部分组成：1）靶向CD79的重组人源化IgG1单抗（Polatuzumab）；2）可裂解的连接器（linker）；3）小分子药物MMAE（vedotin）。在与CD79b结合后，Polatuzumab vedotin被内化，linker被溶酶体蛋白酶裂解从而释放出细胞毒素MMAE，MMAE与微管蛋白结合，破坏微管网络结构，从而抑制细胞的有丝分裂并诱导细胞凋亡。从而可以特异性地识别并强效杀伤肿瘤细胞。这是Polatuzumab vedotin的主要作用机制。

Polatuzumab vedotin已经于2019年6月10日获美国FDA加速批准上市，商品名为Polivy®，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。Polatuzumab vedotin也获得了欧盟（EMA）的上市批准。

Polatuzumab vedotin的加速获批是基于一项开放性、多中心、随机II期临床研究GO29365（NCT02257567），入选的80名复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者至少接受过1次治疗，并且是不适合于自体干细胞移植的患者。患者随机分为两组，分别接受苯达莫司汀+利妥昔单抗（对照组），或苯达莫司汀+利妥昔单抗+Polatuzumab vedotin（试验组），每21天为1个疗程，共6个疗程。研究的主要终点是完全缓解率（CR）。结果显示：对照组的CR率为18%，而Polatuzumab vedotin试验组的CR率达到了40%，达到前者两倍以上。

此外，Polatuzumab vedotin试验组的最佳总缓解率（BOR）为63%，显著高于对照治疗组的25%。在Polatuzumab vedotin试验组中取得部分或完全缓解的患者，有64%的缓解持续时间超过了半年，有48%的患者缓解持续时间超过了一年。而对照组中缓解持续时间超过半年的患者有只有30%，缓解持续时间超过一年的只有20%，可见，Polatuzumab vedotin+BR治疗的缓解率和缓解持续时间都显著优于标准治疗。

在安全性方面，试验组中最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（46.2%）和血小板减少（41.0%）。虽然3-4级中性粒细胞减少发生率在试验组更高，但两组之间3-4级感染发生率是相似的（23.1% vs 20.5%）。试验组总体的周围神经病变发生率为46.3%，但均为1-2级不良事件。在试验组和对照组中，分别有15.4%和53.8%的患者因疾病进展而停药；在试验组中，更多比例的患者（33.3%）因不良事件而停药。

在中国，针对复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤，除了正在开展的Polatuzumab vedotin+BR对照安慰剂+BR的III期研究之外，从2019年11月开始在中国的4家医院开展了一项 “同情用药”的项目，对接受过两线以上治疗的无有效治疗手段的复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者可以提供 Polatuzumab vedotin进行治疗。

在CSCO 2020学术年会上的报告了这个项目部分患者的初步疗效和安全性数据。在已收治的13例患者中，有2例患者完成了全部6个疗程的治疗，另外有2例患者由于个人原因或疾病进展中止了治疗。6例患者(46.2%) 接受了Polatuzumab vedotin联合BR治疗，1例患者在2个周期Polatuzumab vedotin联合R方案后疾病进展，但在第3个周期开始加入苯达莫司汀治疗后获得PR。总缓解率（CR+PR）为84.6%，疾病控制率（CR+PR+SD）为92.3%。

在安全性方面，不良反应主要表现为血液学毒性，3例患者出现3-4级中性粒细胞减少症(23.1%)，1例患者出现3-4级血小板减少症(7.7%)。2例患者出现了中性粒细胞减少性发热，1例患者出现肺炎，但在抗感染治疗后恢复。所有患者都未出现外周神经炎。

这项真实世界中的同情用药项目显示，Polatuzumab vedotin联合(B)R方案在接受多线治疗后的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤国内患者中具有非常显著的疗效和较好的安全性。

基于上述两项研究的结果，期待在国内正在开展的研究能够顺利进行，并给中国患者带来获益。

               

刚子8686

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