【病例分析】替雷利珠单抗联合R使难治性纵隔弥漫大B.....

硕哥

                                                                                                   

原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（Primary mediastinal large B-cell lymphoma, PMBCL）是一种临床、组织病理学及遗传学特征均不同于DLBCL的非霍奇金淋巴瘤，好发于青壮年，女性略多于男性，中位发病年龄30~35岁。PMBCL起源于胸腺髓质B细胞，并局部蔓延至锁骨上、颈部、肺门淋巴结并扩散转移至纵隔和肺。主要表现为前上纵隔巨大肿块。

由于PMBCL发病率低，缺乏前瞻性随机临床研究，因此目前尚无标准的治疗方案。一线治疗临床推荐含蒽环类药物的免疫化疗为主。其中尤以R-DA-EPOCH方案效果较好，文献报道R-DA-EPOCH治疗PMBCL 5年EFS为93%，5年OS率为97%。遗憾的是本例患者经6个周期R-DA-EPOCH治疗后仍未达到CR，属于难治性PMBCL。由于缺乏有效的治疗方法，既往的历史数据显示复发或难治性PMBCL患者中位生存期仅数月。研究显示PMBCL和霍奇金淋巴瘤有相似的基因表达谱，9p24.1基因扩增、基因断裂比例较其他病理类型淋巴瘤明显增高，常用PD-L1/2表达上调。KEYNOTE 013和KEYNOTE 170试验显示，帕博利珠单抗单药治疗复发/难治性PMBCL ORR分别为48%和45%，CR率分别为33%和13%。而纳武利尤单抗联合维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）治疗复发/难治性PMBCL的ORR高达73%，CR率37%。基于此，PD-1单抗也被NCCN指南推荐用于复发/难治性PMBCL。本例患者采用了替雷利珠单抗联合利妥昔单抗，治疗4周期后获得了PR的疗效。目前正准备行自体造血干细胞移植支持下的大剂量化疗巩固，以期获得长期缓解。以PD-1单抗为基础的联合治疗对复发/难治性PMBCL可能具有协同抗肿瘤作用，有望进一步提高疗效，未来需要更多前瞻性临床研究证实这类联合方案的优势。