河南省淋巴瘤诊疗中心简介

安，释然

淋巴瘤专家张明智 河南省淋巴瘤诊疗中心

    一、一般情况介绍

   河南省淋巴瘤诊疗中心于2009年省卫生厅批准成立，以河南省郑州大学第一附属医院肿瘤科淋巴瘤病区（肿瘤科五病区）为依托，联合病理科、血液科、放疗科、影像科、干细胞移植室、血细胞实验室等科室的专家共同组成。

   肿瘤科淋巴瘤病区是集医疗、教学、科研为一体的综合性肿瘤治疗病区，具有较强的诊治能力和较高的科研水平。目前病区总床位70 张，层流病床5张，年收治病人约3000人次。病区拥有一支高素质的医疗队伍，在职职工34人，其中医师12人，护士22人。正高级职称2人，副高级职称8人，中级职称7人，博士研究生导师1人，具有博士学位人员12人，硕士3人。赴美交流访问学者3人，浙江大学毕业博士1人，中山大学毕业博士1人，中国医学科学院肿瘤医院毕业博士2人，上海交通大学毕业博士1人。自中心成立以来，每年收治淋巴瘤患者约2280余人次，新淋巴瘤患者360例。

    淋巴瘤诊疗中心最早由中心主任张明智教授于1993年开展淋巴瘤的诊治研究，近20年来队伍不断壮大，诊疗水平不断提高，逐步摸索出一整套瘤体局部用药、放化疗结合、特殊化疗方案、中西医结合、免疫治疗、免疫化疗、免疫放疗等理论体系和新的技术和方法。形成对淋巴瘤的基因诊断、病理特点、化放疗结合、生物靶向治疗、消融治疗、造血干细胞治疗、局部治疗和中药治疗等独特的诊治特点，能够对疑难、危重、年老、难治性淋巴瘤、少见淋巴瘤进行特色诊治。

     河南省淋巴瘤诊疗中心以肿瘤五病区为主体，与病理科、放疗科、血液科、放射科等多学科密切合作。我院病理科1988年至今连续21年被评为河南省重点学科，2010年被评为国家重点专科，拥有一批世界一流的病理检查设备和仪器。以李文才主任为首的淋巴瘤诊断团队，能够对淋巴瘤进行常规病理学检查与诊断和疑难病理会诊，可以进行淋巴瘤相关基因荧光原位杂交（FISH）、靶向治疗靶点、预后指标及基因重排检测等，在淋巴瘤的临床病理诊断方面积累了丰富的经验。血液科以万鼎铭主任带领的淋巴瘤治疗团队在恶性淋巴瘤、白血病及其他血液系统恶性肿瘤的诊治方面经验丰富，特别是造血干细胞移植技术居国内先进水平。干细胞移植中心移植仓有床位17张，能够进行自体骨髓移植/造血干细胞移植术、脐血移植术、同胞相合骨髓移植/造血干细胞移植术、非血缘相合骨髓移植/造血干细胞移植术、血缘不全相合骨髓移植/造血干细胞移植术及单倍体相合骨髓移植/造血干细胞移植术。我院放疗科拥有世界领先水平的直线加速器4台、最先进的图像引导系统、三维适形调强放疗系统、CT模拟系统等，能够进行淋巴瘤的适型调强放疗、生物靶向示踪调强放疗等国际上最先进的放射治疗新技术。

     张明智教授带领该中心人员每2周学术活动1次，每次学术活动由肿瘤科、病理科、放疗科等省内外相关科室人员组成，议题包括专题讲座、病例讨论、疑难病例会诊和科研协作。他所带领的这支队伍，目前已成为一支高水平、创新型的医学人才队伍，建立了能够与国际交流的河南省淋巴瘤诊治中心网站（http://lymphomacenter.ha.edu.cn）。自本中心成立以来，已举办58期学术会诊活动，会诊省内外疑难病例一百余例。

    二、学术活动

    张明智教授带领该中心人员每2周学术活动1次，每次学术活动由肿瘤科、病理科、放疗科等省内外相关科室人员组成，议题包括专题讲座、病例讨论、疑难病例会诊和科研协作。他所带领的这支队伍，目前已成为一支高水平、创新型的医学人才队伍，建立了能够与国际交流的河南省淋巴瘤诊治中心网站（http://lymphomacenter.ha.edu.cn）。自本中心成立以来，已举办58期学术会诊活动，会诊省内外疑难病例一百余例。

三、诊疗特色

   1. 胃淋巴瘤

    胃淋巴瘤常常是由胃幽门螺旋杆菌引起。既往治疗胃淋巴瘤多采用像治疗胃癌手术切除的方法，这种治疗往往会使病人出现食物返流、吐黏液等吻合口炎症状；胃大部切除后病人进食必须少食多餐，严重影响了病人的生活质量。胃淋巴瘤对化疗和放疗敏感，应用化疗和放疗的方法也能治愈淋巴瘤，但溃疡型胃淋巴瘤应用化疗有穿孔和出血休克的危险。经过长期的临床观察和摸索，根据NCCN指南，我中心总结出了一套适合我国国情的“①抗幽门螺旋杆菌的治疗-②小剂量化疗联合应用去腐生肌中药治疗-③标准常规剂量化疗-④保护胃粘膜和预防幽门螺旋杆菌复发”的系统治疗方案，使许多胃淋巴瘤病人不但得到治愈，而且保住了胃，提高了生存质量。

     2. NK/T细胞淋巴瘤

（1）NK/T细胞淋巴瘤

    该类型淋巴瘤恶性度高，预后差，属难治性淋巴瘤，是目前世界上治疗难题，单用化疗或单用放疗都难以取得理想的临床疗效。我中心团队研究设计了一个由新药组成的全新的化疗方案并联合放疗，经过上百例临床观察，2个周期化疗后肿瘤完全消退率达60%，总有效率接近90%（CR+PR），提高了NK/T淋巴瘤的治疗疗效。

    NK/T细胞淋巴瘤合并嗜血综合征患者常常病死率高，预后差。我中心近5年对比观察了15例NK/T淋巴瘤合并嗜血综合征患者和14例其他类型的T淋巴瘤合并嗜血综合征患者，发现NK/T淋巴瘤合并嗜血综合征患者相对预后更差，有更多的高危风险。而经过长期的临床实践，我中心总结出一套有效的治疗方案，提高了患者的中位生存时间（116d vs 15d，p=0.003），使患者生存期明显延长。

（2）外周T细胞淋巴瘤

  成熟(外周)T细胞淋巴瘤(简称为PTCL)是一组少见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，总体预后与B细胞淋巴瘤相比较差，5年生存率30％左右。目前本病的治疗进展仍较为缓慢，最佳治疗方案尚未取得共识。我中心通过治疗观察50余例外周T细胞淋巴瘤患者，结合长期的临床经验，总结出有效的治疗方案，提高了疗效，使患者生存期延长。

        3. 原发中枢系统淋巴瘤

  该类型淋巴瘤由于血脑屏障的存在、软脑脊膜和眼的累及、生物学上广泛浸润病变的存在,其预后较其他淋巴瘤差,如不经治疗患者将会很快死亡。传统上多采用大剂量氨甲蝶呤全身化疗和全脑放疗，但全身毒副作用大，脑部治疗后遗留的副作用使患者生活质量很差。我中心对于该类型淋巴瘤设计了一套特殊的化疗方案，于近5年对比观察了16例CNSL患者（其中8例PCNSL,8例SCNSL)，结果患者治疗总有效率为88%，其中获CR者38%，PR者50%，取得了较好的疗效，而且耐受性良好。

4. 老年淋巴瘤

  老年患者年龄大，体质弱，常常不能耐受大剂量化疗。我中心实行个体化特殊化疗方案，把传统的集中化疗方案改为“①分割剂量的小剂量化疗方案（d1，d8）；②靶向治疗和口服化疗药物（如CTX, VP-16等）结合；③mini-CHOP化疗方案”，使患者能够耐受化疗。现已治疗这样的患者20余例（其中多为80岁以上病人），均获得很好的疗效。

5．中西医结合治疗淋巴瘤

  西药对淋巴瘤的杀灭作用强、见效快，但西药在杀灭肿瘤细胞的同时往往会对正常增殖的组织细胞造成某种程度的损害，而中药对淋巴瘤细胞有一定的杀灭或抑制增殖作用，还能够从整体上调整机体的免疫防御系统，增强体质，减轻化疗的毒副作用。因此，我中心通过大量的临床实践，并根据省中医学院老教授和中医博士提出的意见，摸索总结出一套治疗淋巴瘤的基本方案，其方剂治疗原则为软坚散结、活血化淤、扶正固本。根据患者的病情发展情况，在基本方的基础上，调整阴阳，扶正去邪，辨证施治。西医的治疗再配上中医的特色辩证施治，在控制病情、减轻治疗的副作用、提高生活质量等方面发挥了重要作用，使淋巴瘤患者的治愈率有所提高。

6. 整体治疗与局部治疗

  某些淋巴瘤患者经过多次全身化疗后，大多数部位的淋巴瘤早已消失，但仍残存某一区域淋巴结肿大，如果继续全身应用大剂量连续化疗，则局部淋巴结缩小有限，反而会给病人带来更大的副作用。

在全身化疗的同时，配合局部治疗，例如：手术切除、放疗、局部淋巴结注射化疗药物（如顺铂、博来霉素、地塞米松等），则很快能使局部淋巴结消退，为病人节省了财力，保存了体力。我中心通过这种方法治疗后的总体有效率在40%~80%。

7.自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植。

四、科研

1. 科研项目

1.1 复发难治NK/T细胞淋巴瘤中关键分子的研究 (2011年国家自然科学基金项目)

1.2 同位素标记的CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤(2002年省科委科技攻关项目)

1.3 夏枯草抗肿瘤作用研究 ( 2003年郑州大学211工程）

1.4 PCR检测基因重排对淋巴瘤进行诊断、疗效监测及预后评估(2003年河南省卫生厅创新人才项目)

1.5不同疗效淋巴瘤病人的细胞分子学研究(2004年郑州市科委科技攻关项目)

1.6 蛋白质组学在非霍奇金淋巴瘤患者疗效及预后研究中的意义  (2007年河南省卫生厅医学创新人才项目)  

1.7  T淋巴瘤细胞系的建立及药效学研究 (2008年河南省科技厅科技攻关项目)

1.8非霍奇金淋巴瘤组织的比较蛋白质组学研究 (2009年河南省教育厅自然科学研究计划项目）

1.9 不同疗效弥漫大B淋巴瘤的比较蛋白质组学研究( 2009年郑州市科委科技攻关项目)

1.10 CpG 基序联合干扰素体内外抗淋巴瘤作用的研究( 2010年河南省科技厅攻关计划项目)

1.11 PTEN-PI3K/Akt 细胞信号传导通路与美罗华单抗耐药的关系和机制研究（2012年国家自然科学基金项目）

1.12 正常人NK细胞和NK细胞淋巴瘤细胞株差异microRNA鉴定和靶基因预测（2012年河南省教育厅科学技术研究重点项目）

1.13 慢病毒介导bcl-2基因RNAi联合TRAIL基因对淋巴瘤生长作用研究（2012年河南省教育厅自然科学研究计划项目）

2. 科研情况

      2.1基础研究

（1）开展了PCR检测基因重排对疑难恶性淋巴瘤进行鉴别诊断、疗效监测及预后评估,获河南省科技厅科技进步二等奖。填补了河南省空白，达国内领先水平。

（2）夏枯草提取物抗肿瘤作用及化学成分的开发研究，为我校211工程项目，目前研究巳确定有效部位和化学单体，获专利1项。

（3）开展了非霍奇金淋巴瘤蛋白质组学研究。应用先进的串联电喷雾二级质谱技术发现了12种差异表达蛋白质，这有可能成为非霍奇金淋巴瘤诊断及鉴别诊断的一组分子学指标；18种差异表达蛋白质有可能成为非霍奇金淋巴瘤临床疗效监测及指导临床治疗的一组分子学指标。

（4）耐药研究---包括30种化疗药物对SNK-6，DOHH2，YTS，HUT-78的药敏试验；硼替佐米对7种淋巴瘤细胞株的药物敏感试验；抗微管类、铂类药物对人淋巴瘤细胞系体外敏感性实验及TUBB3、ERCC1表达相关性分析；建立了淋巴瘤细胞株YTS吉西他滨耐药细胞株；SNK-6细胞对铂类药物的体外敏感性及多药耐药基因mdr-1表达情况研究。

（5）基因表达研究---包括shRNA干扰沉默Mcl-1基因对淋巴瘤细胞系生长的影响；TCRγ独特型DNA疫苗诱导特异性免疫反应的实验研究；MicroRNA-155与结外NK/T细胞淋巴瘤的关系。

（6）NK/T淋巴瘤研究---对鼻NK/T淋巴瘤组织、鼻炎性增生组织及正常鼻黏膜组织进行数字基因表达谱分析及关键分子研究。中心通过对105例鼻腔NK/T淋巴瘤组织外显子测序，10例鼻腔NK/T淋巴瘤组织全基因组测序，10例鼻腔NK/T淋巴瘤组织和同一个体外周血进行外显子测序对比，目前结果正在整理中。

2.2临床试验研究

    （1）NK/T细胞淋巴瘤治疗多中心、随机、对照临床协作研究

    （2）硫辛酸对淋巴瘤化疗所致神经毒性保护作用的随机、对照研究

    （3）养正消积胶囊联合化疗对弥漫大B淋巴瘤的疗效

    （4）CHOP方案对比GDPT 方案治疗T细胞淋巴瘤的前瞻性研究

（5）FVD对比HD-MTX-Ara-C治疗原发中枢神经系统淋巴瘤开放随机前瞻性临床研究

3. 科研成果

     3.1“CD3AK细胞治疗恶性肿瘤疗效观察”于1997年获河南省科委科技进步三等奖和河南省教委科技进步一等奖。

     3.2“T细胞淋巴瘤DNA疫苗诱发免疫反应的实验研究”于2003年获河南省科技厅科技进步一等奖。

     3.3检测基因重排对非霍奇金淋巴瘤辅助诊断、疗效监测及评估预后于2009年10月获河南省科技厅科技进步二等奖。

    五．患者教育

中心每季度定期开展“淋巴瘤患者健康教育会”活动，组织省内外淋巴肿瘤专家、淋巴瘤病理专家、血液科专家、放疗科专家以及淋巴瘤病区护士长等人，就淋巴瘤诊治、分型和康复治疗中的热点问题和广大淋巴瘤病友进行讨论，并邀请治疗后长期存活的淋巴瘤患者以自身经历介绍抗病经验和体会。会后进行现场义诊和咨询，为淋巴瘤患者分发肿瘤诊疗手册及治疗生活用品等。

    六．人才培养和科研协作交流

中心先后与梅奥医学院（Mayo clinic）淋巴瘤中心、美国安德逊（Anderson）肿瘤中心、美国哥伦比亚大学肿瘤中心、美国霍普金斯大学肿瘤中心、挪威奥斯陆大学肿瘤中心、德国海德堡大学淋巴瘤中心进行学习访问、合作交流及科研协作，在国际上建立了长期友好的淋巴瘤基础和临床研究的合作关系。

咨询电话：

0371-66295561（护士站）    0371-66295562（医生办）   

0371-66295563（主任办）

河南省淋巴瘤诊疗中心地址：郑州市建设东路1号（郑州大学第一附属医院10号楼6层 淋巴瘤病房）