米托蒽醌脂质体治疗外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤

娟娟 · 发表于 2019-7-30 16:35:18

米托蒽醌脂质体治疗外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤

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1.    试验药物简介
米托蒽醌为蒽醌类抗生素类抗肿瘤药，主要作用机制为通过氢键结合插入脱氧核糖核酸，引起DNA结构的交联和断裂；能够干扰RNA；米托蒽醌还是拓扑异构酶Ⅱ的有效抑制剂，其对人体中增生扩散和未增生扩散癌细胞都有杀伤作用，为细胞周期非特异性药物。
盐酸米托蒽醌是一个目前临床应用广泛的药物。于1979年首先由美国研究人员合成并证明其抗瘤活性。1984年首先在美国、加拿大上市，1987年底美国食品药品监督管理局批准生产，至今已有30多个国家使用。盐酸米托蒽醌脂质体注射液（活性成分为盐酸米托蒽醌）由石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司研制，为注射5类新药。鉴于盐酸米托蒽醌脂质体在临床前研究中表现了优越的疗效、良好的PK性质、安全性及质量可控性，因此可以预期盐酸米托蒽醌脂质体有望成为一种新型的抗肿瘤药物制剂。

2.    试验目的
主要研究目的：初步观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药在复发/难治的外周T细胞（PTCL）和自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤受试者中的疗效。次要研究目的：评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在PTCL和NK/T细胞淋巴瘤受试者中的其他肿瘤应答指标；进一步评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在PTCL和NK/T细胞淋巴瘤受试者中的安全性和耐受。

3.    试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：Ⅱ期
设计类型：单臂试验
随机化：随机化
盲法：    开放
试验范围：国内多中心

4.    主要入选标准
1）充分了解本研究，并已经签署ICF。
2）年龄在18岁以上（含18岁）的男性或女性。
3）经病理组织学和/或细胞学确诊的PTCL和NK/T细胞瘤，亚型如下：外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NOS）；血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）；ALK+系统性间变大T细胞淋巴瘤（ ALCL，ALK+）；ALK-系统性间变大T细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）；结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NKTCL）；肠病相关T细胞淋巴瘤（ EATCL，I型传统型， II型）；原发肝脾 γδ T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤（HSTCL，γδ T）；研究者认为可以入组并且经过申办方同意的其它侵袭性T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤（高度侵袭性除外）。
4）既往至少经过一线标准治疗（包括化疗、自体造血干细胞移植等）。如果既往使用过蒽环类药物或含蒽环类药物化疗方案，疗效评价为缓解；如果是NK/T细胞淋巴瘤受试者，需要经过含门冬酰胺酶（或培门冬酶、左旋门冬酰胺酶）方案治疗。
5）受试者必须在筛选期提供书面病理/组织学诊断报告，并同意提供肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织送往中心实验室检测。
6）美国东部肿瘤合作组体能状况评分0或1分。
7）预计生存期至少12周。
8）根据恶性淋巴瘤疗效评价的修订标准（2007版），至少有一个可测量病灶：病灶长轴＞1.5 cm，或长轴1.0-1.5 cm且短轴＞1.0 cm。
9）受试者在筛选时，实验室检查需符合下列要求，且筛选血液学评估前7天内未接受过细胞生长因子（长效粒细胞集落刺激因子[G-CSF] [PEG-CSF]需要间隔2周）及血小板、粒细胞输注： a. 无骨髓受累受试者的嗜中性粒细胞绝对值≥ 1.5×109/L，骨髓受累受试者的嗜中性粒细胞绝对值≥ 1.0×109/L； b. 血红蛋白≥ 90 g/L（在14天内无红细胞输注的情况下），骨髓受累受试者的血红蛋白≥ 75 g/L； c. 无骨髓受累受试者的血小板≥ 75 × 109/L，骨髓受累受试者的血小板≥ 50 × 109/L； d. 血清总胆红素≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）（如果胆红素水平升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其总胆红素≤ 3 × ULN）； e. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；如果AST、ALT升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其AST、ALT均需≤ 5 × ULN）； f. 肌酐< 1.5 × ULN。

5.    主要排除标准
1）淋巴瘤白血病期受试者（骨髓检查恶性肿瘤细胞比例> 20%）。
2)  受试者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： a. 此前接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体者； b. 之前接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，总累积剂量阿霉素＞ 360 mg/m2（其它蒽环类药物换算1 mg阿霉素相当于2 mg表阿霉素、或2mg吡喃阿霉素、或2 mg柔红霉素、或0.5 mg去甲氧基柔红霉素）； c. 首次使用本研究药物前4周内，接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、激素疗法、服用抗肿瘤活性的中药）； d. 6个月内接受过自体造血干细胞移植； e. 既往接受过异基因造血干细胞移植。
3)  既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到效控制的非黑色素皮肤基底细胞癌、乳腺 /宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）。
4)  已知的或现有的原发或转移性中枢神经系统淋巴瘤，或现有其它任何脑/脑膜疾病的受试者。
5)  活动期感染包括乙型（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 拷贝/mL）和丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性）。

6. 咨询和参组方式
方法1：微信dfj521pdj 备注T细胞临床试验。
方法2：电话13691455321（拨打时间周一到周五10:00--18:00）