复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(R&R DLBCL)目前仍然是一个具有挑战性的临床难题。2019年3月在德国法兰克福举行的第45届欧洲血液和骨髓移植学会的年会上,就这个议题专家们进行了辩论,有关专家分别展示了支持ASCT(自体干细胞移植),allo-SCT(异体干细胞移植)或CAR-T疗法的相关证据。
当然,最终没有得出任何结论,但是所有专家一致同意,因为缺乏头对头的比较这三种手段的前瞻性的临床试验,目前无法判断哪一种方法最优。也许,正在进行中的、比较标准治疗手段(SOC)和CAR-T之间优劣的ZUMA-7研究可以在未来揭开这个谜底。
这里,把辩论中总结出来的这几种治疗方法的对比做一个简要点评:
1)二线方案+大剂量化疗/自体干细胞移植,到目前为止,仍然是R&R DLBCL的标准治疗手段(Standard of Care),而allo-SCT和CAR-T都不是;
2)ASCT和allo-SCT都不适合于对化疗没有应答的患者,也就是说,如果二线方案后没有能够达到显著的缓解(至少是PR),那么剩下的选择只有CAR-T了;
3)ASCT和allo-SCT都有长期随访的数据,是目前已知的具有治愈潜力的疗法,而CAR-T的随访时间仍然较短,是否真正的能够实现治愈还不确定;
4)在毒性方面,ASCT主要是中性粒减少和感染,allo-SCT主要是急性和慢性的GVHD(排异),而CAR-T主要是细胞因子风暴和中枢神经系统毒性;
5)有没有办法进行预后判断?ASCT和allo-SCT有,主要是看aaIPI评分和移植前后是否PET阴性,如果aaIPI评分低危,并且在移植前后PET都是阴性,那么移植的效果会比较好,而对于CAR-T,目前还没有成为共识的预后评估模型;
6)远期MDS/AML的风险,ASCT仍然比较大,10年随访期中大约有5%-10%的患者出现治疗相关的MDS/AML,而allo-SCT没有这种二次肿瘤的发生,CAR-T因为随访时间短,还不能下结论,但是从理论上说应该是没有这个风险;
7)自体干细胞移植后为什么还会复发呢?其中,很大一个原因就是从外周血中提取的造血干细胞被肿瘤细胞污染了,而allo-SCT因为用的是健康人的造血干细胞,所以没有这种风险,而CAR-T目前我们还不知道,不过已经有个例报道,提取的T细胞中混入的肿瘤性B细胞最终导致CAR-T缓解后又复发。
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