PD-1可以治愈霍奇金吗？延长用药/停药随访的小伙伴冒个泡

境随心转

好多病友在接受pd-1的治疗，pd-1能否长期缓解、甚至治愈霍奇金，想必是我们最为关心关注的问题！最近看了一篇报道，分享给大家，也请@洪飞 @橙色雨丝  两位大大掌掌眼。
先放原文链接：http://www.ascopost.com/issues/a ... ge&isappinstalled=0


文章出处：The ASCO Post （美国临床肿瘤学会刊物）
发表时间：2018年8月25日
作      者：美国梅奥诊所淋巴瘤小组负责人Stephen M. Ansell, MD, PhD


S医生记忆犹新的一个患者在接受O药注册后还在返回家中的途中就给他打电话，兴奋地说“这个药有效！”，pd-1确实有效，5年以后这位患者还不错，持续缓解，但这位患者在结束临床试验2年用药之后，仅仅持续缓解了8个月，然后又出现了疾病的进展，于是这位患者又接受了O药的治疗，O药再次起效，目前这位患者没有停药。


S医生对pd-1单药的作用有些失望，从一个2期临床试验的数据看，free survival curves 停滞不前，随着时间的推移，患者出现了缓慢的疾病进展。【霍奇金的生物特性使得pd-1对霍奇金有效率最高，但我们好像还没看到停药随访的数据。。。】我们都知道经典霍奇金肿瘤微环境里PDL1高表达，这也是为什么pd-1这种疗法有效的原因，但是S医生认为血液系统中分泌的pdL1还是个迷，所以在肿瘤微环境里阻断pdL1是不够的，还是要改善患者体内的大环境。【这个……要怎样改变？】


S医生发表了一些联合疗法，有的应用了，有的还处于展望阶段。让我们看一看这些联合疗法：


A: PD-1与CTLA-4联合。在某个1期临床试验中，反应率在74%，这个疗法在霍奇金上还不知道效果怎样。


B: PD-1与Sgn35联合。入组的29名患者，反应率在90%，CR率在62%。随后入组了12名复发的患者，反应率100%，CR率66%。【这个联合疗法很对霍奇金的路数，然而，这种联合疗法经济毒性很强，是治疗霍奇金的豪华套餐。最为关键的问题来了：10年前在境外上市的sgn35什么时候在境内上市呢？？？】


C:PD-1与双特异性抗体AFM13联合。这个联合疗法的1b临床试验已经有了数据，入组了30名患者，有89%的反应率，28%的complete tumor response.【这个疗法在国内应用现在看来似乎是镜中花，水中月。】


D：PD-1与CD47抗体联合。CD47抗体用于其他亚型的淋巴瘤的临床试验在药明康德发布了数据。S医生认为这个联合疗法也许在霍奇金上有效。


E: PD-1与CAR-T联合。目前CAR-T疗法在霍奇金上效果不怎么样，S医生认为应该好好研究CAR-T疗法在霍奇金上的应用。

F: PD-1与化疗联合。将PD-1用于一线晚期霍奇金患者，先进行4个疗程的PD-1单药治疗，然后序贯6个疗程的PD-1+化疗。这项试验正在进行中。




小结一下：PD-1单药停药后让霍奇金长期缓解（3年，5年，甚至10年）似乎不太乐观【业界有没有个定论？在这里也不敢妄言妄语】，S医生提到的PD-1联合疗法里面，对国内患者最靠谱的是豪华套餐PD-1与sgn35联合，但sgn35国内还未上市。【sgn35单药cr率不高，但用于一些联合疗法里却能提高疗效，也可以用于序贯巩固治疗，多一种药真的能挽救一大批患者。】其他免疫疗法的联合未来可期吧！值得一提的是，美国医生正在将PD-1提前至一线应用，也许会大大提高晚期霍奇金的治愈率！

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看到了一篇Blood杂志上发表的文章《霍奇金患者pd1治疗停药后长期缓解数据》
原文链接：http://www.bloodjournal.org/cont ... mp;isappinstalled=0
发表时间：2018年3月


不注册看不到文章全文，文章大意是: 某某研究机构公布了接受pd1治疗后CR的的转移黑色素瘤患者的长期缓解数据，超过2年持续CR的人数比例有89.9%！！那么这篇文章的作者也公布了经过O药治疗的CR的霍奇金患者的随访数据，数据来源就是CheckMate205临床试验。这个试验的中文回顾性文章可以参考韩为东教授的一篇点评，传送门：http://doctor.liangyihui.net/?fr ... talled=0#/doc/43115


这个试验里只批准了12名CR的患者随访，Blood这篇文章里具体分析了这12名患者的情况，其中4名患者的持续CR时间超过21个月，并且仍在持续CR。这篇文章的数据实在太少，但确实有些人有希望成为pd1治疗后的super survivor !  【人数那么少，确实有些令人失望。】

范医生

境随心转 发表于 2018-11-15 14:00
哇~有医生大大关注这个帖子！好荣幸~请教范主任，这些持续缓解2年的患者是停药缓解2年呢，还是用药缓解2 ...

目前还在继续用药

洪飞

我们正在多方通过努力找CDE沟通SGN-35上市的消息，应该不用太久了！

境随心转

洪飞 发表于 2018-11-14 18:14
我们正在多方通过努力找CDE沟通SGN-35上市的消息，应该不用太久了！

我们霍奇金人少，但都是年轻人，很多病友还是家里的顶梁柱，洪飞大大带领我们团结起来！

范医生

PD1治疗霍奇金的近期效果不错，但是由于该药使用总体时间不长，所以长期疗效很难说，从我们中心的经验看超过两年的缓解病人不少

普殷

北肿医生也提到了  PD-1单药只能缓解 但是不能治愈。 应该就是停药后有再次复发的危机。 这个药和CD30单抗一样的。 尽管CD30单药可以使一小部分复发难治性病人不再复发，但是比例太低。 最终都是要做自体/异体移植才谈得上治愈可能。 说明治愈 就目前的情况看最终还是要靠化疗的。

橙色雨丝

目前国外专家对PD-1在复发难治的经典霍奇金的作用有各种不同的看法，有的专家坚持认为是具有治愈的潜力的，不过目前确实拿不出停药后5年未复发的数据，据说有的患者已经缓解超过4年了，非常有希望达到5年这个临床治愈的目标。不过，这会是极少数，因为PD-1单药的完全缓解率也只有20+%。一般认为，如果在治疗6到12月内未能达到完全缓解，那么显然PD-1对这样的患者来说不是最终的解决方案，如果之前已经做过自体干细胞移植，而且有合适配型，国外医生会推荐去做异体干细胞移植。如果移植不可行，那么PD-1需要一直用下去直到副作用无法耐受或疾病再次进展。不过，国外通常是把PD-1放在SGN-35之后的，虽然SGN-35单药在复发难治的经典霍奇金中完全缓解率也不算高（大约1/3），不过对于单药治疗效果不佳的患者，与化疗联合（例如与苯达莫司汀联合）可以达到非常高的缓解率。所以，对于国内患者来说，迫切需要苯达莫司汀、SGN-35这样的药物尽快上市。

使劲霍霍就好了

橙色雨丝 发表于 2018-11-15 09:50
目前国外专家对PD-1在复发难治的经典霍奇金的作用有各种不同的看法，有的专家坚持认为是具有治愈的潜力的， ...

请问大神：在不考虑费用的情况下，追求最佳疗效和最低痛苦，万一霍奇金复发，在二线化疗、sgn-35和pd1之间如何选择呢？若再次达到CR能否不做移植？谢谢

宁海小娄

使劲霍霍就好了 发表于 2018-11-15 12:29
请问大神：在不考虑费用的情况下，追求最佳疗效和最低痛苦，万一霍奇金复发，在二线化疗、sgn-35和pd1之 ...

sgn35联合苯达莫斯汀，副作用最小，感染的概率也是最低。

橙色雨丝

使劲霍霍就好了 发表于 2018-11-15 12:29
请问大神：在不考虑费用的情况下，追求最佳疗效和最低痛苦，万一霍奇金复发，在二线化疗、sgn-35和pd1之 ...

在脱离具体情况的前提下无法回答这种问题。张三的选择可能与李四完全不同，但针对各自的的情况是最佳的选择。举例说，假如是三四年之后复发的，二线方案/放疗+/-移植有最大的可能性治愈。如果是短期内复发的，说明肿瘤细胞对化疗有一定的耐药性，选择靶向药+/-化疗可能效果最好。

境随心转

范医生 发表于 2018-11-15 07:02
PD1治疗霍奇金的近期效果不错，但是由于该药使用总体时间不长，所以长期疗效很难说，从我们中心的经验看超 ...

哇~有医生大大关注这个帖子！好荣幸~请教范主任，这些持续缓解2年的患者是停药缓解2年呢，还是用药缓解2年？

境随心转

橙色雨丝 发表于 2018-11-15 09:50
目前国外专家对PD-1在复发难治的经典霍奇金的作用有各种不同的看法，有的专家坚持认为是具有治愈的潜力的， ...

感谢雨丝大大的专业点评！苯达莫司汀是一个老药了，不知道为什么国内还没有上市.........真的让人费解啊！！之家可不可以带领我们呼吁一下让sgn35，苯达莫司汀这种药在尽快国内上市呢！

境随心转

皆是缘分 发表于 2018-11-15 07:45
pd1完全缓解以后，国产也上市了，每年打上4个或几个疗程巩固，如果这样可行的话，不就成慢性病了吗，打几个 ...

这种情况是针对不耐药+毒性耐受的情况……PD1毕竟不是格列卫那种药……

境随心转

使劲霍霍就好了 发表于 2018-11-15 12:29
请问大神：在不考虑费用的情况下，追求最佳疗效和最低痛苦，万一霍奇金复发，在二线化疗、sgn-35和pd1之 ...

最好就是永不复发……看状态小伙伴是在康复期，那就享受生活+按时复查，毕竟ABVD治好了70%的大多数

使劲霍霍就好了

橙色雨丝 发表于 2018-11-15 13:23
在脱离具体情况的前提下无法回答这种问题。张三的选择可能与李四完全不同，但针对各自的的情况是最佳的选 ...

感谢大神解惑

使劲霍霍就好了

境随心转 发表于 2018-11-15 14:10
最好就是永不复发……看状态小伙伴是在康复期，那就享受生活+按时复查，毕竟ABVD治好了70%的大多数 ...

确实如此，大家都永不复发

GU.GL

国外用完PD-1对不能自体干细胞移植的，推荐异体干细胞移植，安全性表示严重怀疑，千万不要轻易去模仿

境随心转

GU.GL 发表于 2018-11-15 15:42
国外用完PD-1对不能自体干细胞移植的，推荐异体干细胞移植，安全性表示严重怀疑，千万不要轻易去模仿
...

pd1会增加排异反应  有相关的报道

abcdefghi

境随心转 发表于 2018-11-14 20:38
我们霍奇金人少，但都是年轻人，很多病友还是家里的顶梁柱，洪飞大大带领我们团结起来！ ...

说到心坎里了，谢谢你们的努力！

无声胜有声

境随心转 发表于 2018-11-15 14:10
最好就是永不复发……看状态小伙伴是在康复期，那就享受生活+按时复查，毕竟ABVD治好了70%的大多数 ...

希望是70%吧，但是目前群里你去看看这个比例真的是不到。我是五年复发