P53突变的大B

橙色雨丝 · 发表于 2018-6-21 09:48:29

本帖最后由橙色雨丝于 2018-6-21 15:38 编辑

接着报告来自EHA2018年会的消息。这两年来，对于弥漫大B细胞淋巴瘤来说，双打、三打、以及双重表达得到极大重视，激进一点的医院对于所有弥漫大B细胞淋巴瘤的患者都做c-Myc，Bcl-2和Bcl-6的检查。不过，Bcl-6免疫组化阳性，或者FISH阳性，是不是一定构成不良预后因素似乎仍有疑问，而另外一个独立的、基因层面的不良预后因素逐渐浮现，甚至不能排除这样的可能性，即在几年之后，具有这种基因异常的大B会像双打一样成为一种单独的分型，这里所说的，就是p53突变。

Abstract S1549报告了一项意大利人做的III期临床试验，代号为FIL-DLCL04，试验入组了399位年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者，随机接受短周期高密度R-CHOP+大剂量化疗+移植或高密度、全周期R-CHOP治疗，结果证实前者，即用移植巩固的治疗获得了更高的FFS（无失败生存），但是在OS（总生存）上没有区别。在试验中，研究者对Bcl-2，c-Myc和p53做了免疫组化，阳性的阈值分别取在50%，40%和30%，发现了19%是Bcl-2/c-Myc双重表达；在FISH检查中，发现9%是Bcl-2/c-Myc双重打击；用一代技术对p53基因做了测序，发现9%是突变型，剩下的91%是野生型，5年的EFS，野生型是72%，突变型是27%，可以说相差甚远，而且与免疫组化、FISH以及生发中心/非生发中心分型无关，p53基因突变是一个完全独立的不良预后因素。

最后的结论是，这一类的患者需要“创新型药物”来治疗，换句话说就是，目前还没有什么好办法，尽可能参加新药临床试验。

橙色雨丝 · 发表于 2018-6-21 12:16:25

明天定会更好发表于 2018-6-21 11:45
对于p53突变，我觉得应该治疗前还是要查，如果常规化疗不敏感，就要果断选择绕过tp53的靶向药物或者选择car ...

即使不查，遇到化疗不敏感的，也只能尝试靶向药物和CAR-T，所以，目前p53突变查不查两可，27%的5年PFS，说明并不是每一个p53突变的大B都不可救药。

明天定会更好 · 发表于 2018-6-21 11:45:29

对于p53突变，我觉得应该治疗前还是要查，如果常规化疗不敏感，就要果断选择绕过tp53的靶向药物或者选择cart疗法，不知道这个思路对不对？

凤情 · 发表于 2018-6-21 10:17:00

是不是可以这样理解，即使不存在bcl_2/bcl-6/myc基因异位，只是有tp53基因突变，就会预后差？

wwfgood · 发表于 2018-6-21 10:20:33

弥漫大B的分型越来越多和复杂了

月季花 · 发表于 2018-6-21 10:29:16

p53基因突变是阳性好，还是阴性好啊，望指教

凤情 · 发表于 2018-6-21 10:57:29

月季花发表于 2018-6-21 10:29
p53基因突变是阳性好，还是阴性好啊，望指教

阴性，阳性就是存在突变了！

橙色雨丝 · 发表于 2018-6-21 11:20:46

凤情发表于 2018-6-21 10:17
是不是可以这样理解，即使不存在bcl_2/bcl-6/myc基因异位，只是有tp53基因突变，就会预后差？
...

是。不过，p53突变的患者发生双重打击和双重表达的比例偏高。

明天定会更好 · 发表于 2018-6-21 11:50:07

随着时间的推移，基因检测和二代测序有可能都会变成必要的事情.精准治疗，靶向治疗是发展的方向！

cici408 · 发表于 2018-6-21 13:08:58

学习

tangtang · 发表于 2018-6-21 13:36:22

p53（+）是突变吗？

橙色雨丝 · 发表于 2018-6-21 13:48:01

tangtang 发表于 2018-6-21 13:36
p53（+）是突变吗？

免疫组化与基因测序不能划等号。

tangtang · 发表于 2018-6-21 14:24:48

橙色雨丝发表于 2018-6-21 13:48
免疫组化与基因测序不能划等号。

谢谢！

煜玲 · 发表于 2018-6-23 15:29:16

学习了。我们免疫组化写的是P53（野生型），不知道是什么意思。由于myc为（+70%），bcl为（+90%），免疫组化报告上写明是双表达。ki67为（+80%）。是生发中心来源弥漫大B

13811600763 · 发表于 2019-12-3 18:58:18

橙色雨丝发表于 2018-6-21 12:16
即使不查，遇到化疗不敏感的，也只能尝试靶向药物和CAR-T，所以，目前p53突变查不查两可，27%的5年PFS， ...

我p53+＞95，估计是基因突变了吧

鱼语 · 发表于 2020-1-8 02:16:28

雨丝大神，您好，我爸确诊为套细胞淋巴瘤，已经化疗了8次。前四次方案是美罗华+伊布替尼，后四次方案是VR-CAP方案，这次检查，淋巴瘤侵入到肺部，医生直接建议CART，说tp53基因突变本身难治，化疗方案缓解不了。想问问大神除了CART就没有其他的化疗方案了嘛？比如R2呢。。目前我们刚从医院回来，医生让我们快点给答复。如果选择CART，对于我爸而言缓解的成功率又有多高。。很急，求大神指教

鱼语 · 发表于 2020-1-8 02:23:51

这个是我们的检查结果，您的回答就是我的一个希望，拜托了

橙色雨丝 · 发表于 2020-1-8 07:30:44

鱼语发表于 2020-1-8 02:23
这个是我们的检查结果，您的回答就是我的一个希望，拜托了

如果已经明确是TP53突变的套细胞淋巴瘤，而且在治疗期间出现进展，任何方案都不好使，CAR-T和/或异体移植是最有可能带来长期缓解的治疗手段。

鱼语 · 发表于 2020-1-8 11:38:23

橙色雨丝发表于 2020-1-8 07:30
如果已经明确是TP53突变的套细胞淋巴瘤，而且在治疗期间出现进展，任何方案都不好使，CAR-T和/或异体移植 ...

谢谢大神，我还想问问做CART，对于TP53突变的套细胞淋巴瘤，缓解成功率是多少？
R2这个方案我能给我爸试试嘛？还是说其实已经没有多大意义了

橙色雨丝 · 发表于 2020-1-8 13:11:39

本帖最后由橙色雨丝于 2020-1-8 13:12 编辑

鱼语发表于 2020-1-8 11:38
谢谢大神，我还想问问做CART，对于TP53突变的套细胞淋巴瘤，缓解成功率是多少？
R2这个方案我能给我爸试 ...

仔细看了一下出院小结，是TP53缺失，并没有说是突变，这两者在套细胞淋巴瘤上不能划等号。在国外的临床研究中套细胞淋巴瘤做CAR-T的缓解率与弥漫大B基本相当，国内没有多少数据。审慎起见，建议考虑做穿刺明确肺部新发肿块的性质。

[医学前沿] P53突变的大B

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