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病理报告高级别弥漫大b细胞
目前状态治疗中
最后登录2020-5-9
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高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)是一种形态学和遗传学特点介于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和伯基特淋巴瘤(BL)之间的异质性疾病。HGBL同时伴有myc、bcl-2和(或)bcl-6重排的淋巴瘤,称为双打击淋巴瘤(DHL),在2016年世界卫生组织分类中被定义为一种独立的疾病种类。其他不伴有myc、bcl-2和(或)bcl-6重排的HGBL称为HGBL非特指型(NOS)。HGBL-NOS和DHL均具有侵袭性的临床特点。
一、HGBL的预后
预后分析可见,HGBL-NOS较DHL预后好,原发HGBL较转化的HGBL预后好,myc/bcl-6重排型的DHL较myc/bcl-2重排型的DHL预后好,TP53表达对DHL的预后无影响,伴低清蛋白血症的DHL预后差。
二、HGBL的治疗
1. 化学免疫治疗
HGBL治疗方案有R-DA-EPOCH、R-CHOP、R-HyperCVAD、R-CODOX-M/IVAC等,但最佳方案仍不明确。
上述两项研究中,一项认为标准的R-CHOP方案或强烈化疗(R-EPOCH或R-HyperCVAD)对HGBL-NOS患者均有效;另一项则认为,对于年龄小于60岁的THL/DHL患者,R-CODOX-M/IVAC方案可能有更好的疗效。
研究结果显示,R-DA-EPOCH方案治疗DHL/THL有效,能够克服bcl-2/myc/bcl-6过表达导致的耐药,但不能克服因TP53缺失导致差的预后。
研究结果显示,LEN(来那度胺)联合R-DA-EPOCH是治疗DHL/DEL的有效方案,Ⅱ期研究正在进行。
2. 造血干细胞移植(HSCT)
接受R-CHOP诱导治疗的患者较接受强烈诱导方案(R-EPOCH、R-HyperCVAD或R-CODOX-M/IVAC)治疗的患者有更高的复发风险,即接受R-CHOP诱导治疗的患者更易复发。
复发、难治的DHL/DEL预后更差,异基因HSCT(allo-SCT)在DEL/DHL的研究较少,美国希望城国家医疗中心进行了allo-SCT治疗复发、难治DLBCL的多中心回顾性研究,评估其对DHL/DEL预后的影响。结果显示,尽管化学免疫治疗和ASCT后DEL/DHL的预后仍较差,但此研究发现allo-SCT能够克服DHL/DEL化疗耐药,能够使复发、难治DLBCL,即使DEL或DHL患者获得持久缓解。
3. 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)
载有抗CD19和(或)抗CD38嵌合抗原受体T细胞(CD19/CD38-CAR-T)能够有效治疗难治急性B细胞淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤,包括慢性淋巴细胞白血病。日本广岛大学研究者对CD19/CD38-CAR-T能否消灭DHL细胞进行了研究。结果表明,对目前化疗药物耐药的DHL细胞,采用CD19/CD38-CAR-T治疗DHL的免疫疗法是可取的。
三、结语
HGBL是高侵袭性的淋巴瘤,本届ASH年会关于HGBL的研究进展主要包括通过亚组分析了解预后和探索更有效的治疗方案。预后分析可见,HGBL-NOS较DHL预后好,原发HGBL较转化的HGBL预后好,myc/bcl-6重排型的DHL较myc/bcl-2重排型的DHL预后好,TP53表达对DHL的预后无影响,伴低清蛋白血症的DHL预后差。在治疗方面,强烈治疗方案可能优于R-CHOP方案。诱导治疗联合allo-SCT能够改善HGBL患者生存。LEN等新药的加入有望提高疗效,CAR-T免疫治疗还有待进一步探索。
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