第六十三期 《专家说》 本期主题：有关药物伊布替尼的常见问题解答 如视频加载有误，请点击这里观看 Q1：伊布替尼服药过程中的注意事项 应该说不同的疾病它的指标会不一样，通常来说，伊布替尼治疗有效的一个很重要的指征，尤其是有明显的肝脾淋巴结肿大的病人，往往会出现外周血淋巴细胞不降反升这样一个过程，这个过程实际上是跟它的作用机制有关，而且应该来说是起效的一个指标之一。也就是说病人吃了以后会发现，淋巴结或者脾脏明显地消退，但是外周血淋巴细胞会有一个一过性的，有的会是比较长时间，三个月，甚至少数病人有到半年的这种淋巴细胞的增高。看有效没效，首先表现为淋巴结它有没有缩小，另外可以看血常规当中淋巴细胞有没有增高。 另外要注意的就是相关的副作用。比如说有没有皮肤黏膜的出血，不良的副反应，比如说心脏不舒服，血压升高，以及一些其他的副作用，比如说发烧等等。我想病人有这些情况应该及时跟医生进行沟通，这是一个。 第二个，服药过程当中还要注意一些食物的禁忌，因为这个药物它是通过细胞色素酶P450代谢的，所以说凡是会影响或跟这个酶代谢相关的一些食物和药物，有的会是活化这个酶的，这样的话会使得伊布替尼的血药浓度降低，因为代谢掉了；如果是抑制这个酶的，比如说像一些抗真菌药物，抑制这个酶的话，就会使得血药浓度会明显地增加。 所以说病人包括家属，应该仔细地去看药品说明书，这个药品说明书对哪些药物和哪些食物会干扰这个药物代谢会有明显的说明，所以说要严格按照这个来。中医特别讲究忌口，我们西医实际上并没有强调忌口，治病的时候一般来说要根据自己的身体状况，讲究一个饮食平衡，容易消化，要保证平衡，并没有太多的说忌口，但有些药物是一定要讲究忌口的，比如就像伊布替尼，还有相关的一些药物，像很多激酶抑制剂的药物都是这样，包括我们治疗慢性粒细胞白血病的格列卫这一类的药物，跟伊布替尼很相似，都是要通过肝脏当中这个酶来代谢，所以说凡是跟这个酶代谢相关的一些药物和食物，是我们需要忌口的。 Q2：伊布替尼是否需要一直服药，可自行停药或减量吗 目前来说，无论是慢淋也好，华氏巨球也好，还是套细胞淋巴瘤，总体的一个基本原则，就是说需要长期的甚至终身的服药。就是说这个药目前来看，它只能控制这个疾病，而不能治愈这个疾病，而且单药应用的话，完全缓解率也很低，总体是一个疾病控制状态，不是疾病完全能彻底地清除的这样的一个状态。这样的话，就是说在服用当中，有些病人可能耐受不了，需要减量，甚至有些可能需要中断治疗。那么我个人认为，现在没有太多的临床的结果，就是说短期内的减量可能对疗效影响不大，但是长期的减量可能对疗效会有影响。所以说，病人在服药当中，不应该自行地轻易地进行减药或者停药，尤其是停药。因为现在来看，停药超过两个星期，有一部分病人会出现疾病的显著反弹和进展。所以我们在跟医生谈的时候，也通常会在我们的讲课当中提醒医生，如果说这个病人因为毒副反应不能耐受，或者是因为经济原因不能再坚持服药的情况下，在停药之前，最好应该桥接上其他的治疗，然后逐渐地再把伊布替尼停下来，这样避免因为伊布替尼的停药，导致疾病的反弹和进展。 Q3：伊布替尼服药期间出现忘记服药的情况如何处理 目前来看，如果忘记吃一天的药物，第二天照常吃药就行。比如说你早上忘记吃药了，如果晚上记起来了，你去再吃也是可以的，但是到第二天，你只需按常吃药，不需要把昨天忘记的药片再跟第二天的合起来用，这是不需要的。一般来说，中断一天两天的治疗应该是对疗效没有太明显的影响，当然不能反复地中断。 Q4：伊布替尼服药期间出现何种情况需引起重视及时就医 我想，吃任何一个药物都是这样。如果说一开始有效，比如说淋巴结和肝脾原来很大，吃了以后淋巴结肝脾缩小了，如果说没有任何的其他原因，又出现肝脾淋巴结的肿大，就是说原来的淋巴组织又肿大了，这是一个表现。第二个，比如说慢性淋巴细胞白血病的病人，原来有贫血或者血小板的减少，吃药以后恢复到正常了，但是在吃药过程当中没有任何的原因，突然又发现贫血又出现了，或者血小板又下降了，或者说淋巴细胞经过这种正常的所谓一过性的升高这种治疗反应，逐渐恢复到正常以后，又再次出现淋巴细胞的显著性的进行性的增高。还有，原来有肿瘤的B症状，比如说不明原因的发烧，不明原因的体重减轻，不明原因的严重的盗汗，严重的乏力，经过吃药以后这些症状改善了，没有原因，这些症状又出现了。我想这些都高度提示，这些疾病可能复发或者进展了，那么这个时候应该及时去就医，找医生。 Q5：伊布替尼治疗有效，是否需要更换新药 不需要。我们讲究的治疗是要规范。我们现在很多疾病可能有不同的药物可供选择，那么是不是说一定是最新的药物就是最好呢？不见得。如果你在用一种药物或者用一种方案，包括我们刚刚谈到伊布替尼也好，或者我们用其他方案治疗某种疾病，如果说这个方案对你是有效的，而且你能够耐受的话，应该来说不要轻易去更换方案或者更换药物，应该遵从医生的指导。 Q6：伊布替尼耐药后改用其他BTK抑制剂会有效吗 这个问题现在不能完全回答。现在所谓的，当然有些厂家叫第二代，我们更愿意把它叫新型的BTK抑制剂。所谓新型的，主要是在伊布替尼基础上进行了结构的优化，减少了它对其他激酶的抑制，选择性更高了，选择性更高了以后，总体来说安全性会明显提高。那么就有效性，我个人认为，因为它靶点是一样的，伊布替尼对BTK激酶的占有率以及结合率非常高了，其他的所谓新型的或者第二代的，它还是抑制这个靶点，所以疗效会不会更高，现在应该，只能等头对头的临床试验结果出来以后才知道疗效会不会进一步提高。我个人认为，可能至少在一线当中很难，从疗效的角度来说，很难会超过伊布替尼。但是安全性，我相信新型的BTK抑制剂，它的安全性一定会提高，因为它选择性更高了，它高度选择抑制BTK而不抑制其他激酶，减少脱靶效应，安全性会提高。 但是现在的确也发现，比如说现在阿卡替尼做的309的研究，一个二期临床研究，就是选择用BTK治疗无效，特别是BTK治疗耐受性差而退出来的病人，大概入组了接近一百例的病人，应该来说的确显示还有70%的病人是有效的，更主要的是更加安全，原来用伊布替尼时候很多因为副作用大，而不能吃这个药，改吃阿卡替尼以后，耐受性更好，这些副作用发生率很低了，所以说安全性的确好了。同时也观察到一部分病人，的确是前面用了伊布替尼无效的病人，那么阿卡替尼仍然有效，就是说除了选择性更高以外，可能也有部分能够克服它的耐药。 但是目前来说，针对于伊布替尼耐药设计的真正的新一代，就是说二代的BTK抑制剂，目前就是礼来公司现在有一个药物，目前这个药物正在国外进行临床试验。这个是针对伊布替尼耐药的Cys481突变来设计的，所以这个可能对于伊布替尼，由于BTK激酶这个基因突变所引起的耐药，或者PLCγ突变引起的耐药，可能会有效。所以总体来说，现在多数新型的BTK抑制剂，主要还是优化它的结构，减少脱靶效应，提高安全性。至于说针对BTK耐药的真正的二代，可能还需要等更多的开发。  邱录贵 主任医师 教授 博导 中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任 专长：恶性淋巴瘤的诊治及造血干细胞移植 中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员，中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席，整合医师协会血液专业委员会副主任委员，天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员，中国医药生物技术协会精准医疗分会常委，《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委。 搜索 复制 |
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