复发难治CD30阳性霍奇金/间变大，多中心试验

孔雀河

复发难治CD30阳性霍奇金/间变大，多中心临床试验（发布时间2016年11月）

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1.       试验药物简介

维布妥昔单抗是将抗CD30单克隆抗体和一种高效微管生成抑制剂偶联而成的抗体偶联药物。

本试验适应症是复发性/难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）或系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。

2.       试验目的

主要目的:评价维布妥昔单抗在中国复发性/难治性CD30+ HL或sALCL患者中的疗效和安全性。

次要目的:评价维布妥昔单抗在中国复发性/难治性CD30+ HL或sALCL患者中的PK和免疫原性。

3.       试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III期

设计类型：单臂试验

随机化：   非随机化

盲法：      开放

试验范围：国内试验

试验人数： 30人

4.       入选标准

1 中国男性或女性患者，提供知情同意书时年龄为18岁或18岁以上。

2 患者必须经组织学检查确认患有CD30+ HL或sALCL。可对初始诊断的活检材料或疾病复发后的活检样本进行免疫组织化学检查或流式细胞学检查，并需要研究中心的CD30+病理报告或其副本作为支持。

3 既往治疗后复发或耐药的CD30+ HL或sALCL患者。

4 氟脱氧葡萄糖-PET阳性且疾病可测量（研究中心CT影像评估的最长直径至少1.5 cm）。

5 患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分必须是0分或1分。

6 在实施标准医疗护理以外的任何研究相关性程序前必须自愿提供书面知情同意书，并且患者可以理解随时撤回该知情同意不会对其后续的治疗产生不利影响。

7 女性患者：在筛选访视前至少绝经1年，或接受过手术绝育，如果具有有生育能力，必须同意自签署知情同意书开始至研究药物末次给药后6个月内同时采取两种有效的避孕方法。男性患者，即使已接受过绝育手术（即，输精管切除术后状态）：同意在整个研究治疗阶段和研究药物末次给药后6个月内采取有效的屏障避孕方法。

8 有适当的静脉通路进行研究所需的血液采样，包括PK采样。

9 患者在筛选时，实验室检测结果必须符合以下标准。患者在筛选血液学评估前1周内不得接受重组粒细胞集落刺激因子或血小板输注。中性粒细胞绝对计数≥1500/μL；血小板计数：≥ 75,000/μL；血清胆红素水平≤ 1.5 ×正常范围上限（ULN）；血清肌酐水平≤ 1.5 × ULN；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 × ULN。

10 预期寿命必须为3个月或以上。

5.       排除标准

1 目前诊断为原发性皮肤ALCL的患者（其他器官受累后转化成sALCL的患者可以入选）。

2 在筛选期正在泌乳和母乳喂养，或血清妊娠试验阳性的女性患者。

3 维布妥昔单抗首次给药前2周内，患有活性病毒、细菌或真菌感染的患者。

4 患有心力衰竭（纽约心脏病协会标准III级或IV级），或药物控制不佳的冠状动脉疾病、心律失常，或维布妥昔单抗首次给药前6个月内有心肌梗死病史的患者。

5 糖尿病控制不佳的患者。

6 患有≥ 2级的周围神经病变（NCI CTCAE第4.03版）。

7 既往3年内患有另一项恶性肿瘤病史的患者。针对下列情况，则不需被排除：非黑素瘤性皮肤癌；治愈性治疗后的局限性前列腺癌；宫颈原位癌。

8 已知患有脑/脑膜疾病的患者（HL或任何其他病因），包括具有进行性多灶性白质脑病的体征或症状。

9 筛选时HIV抗体呈阳性的患者。

10 已知乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原血清学阳性或丙型肝炎病毒抗体阳性。注意：HBV核心抗体阳性患者可入选，但必须保证HBV病毒载量为阴性。

11 具有肝纤维化或肝硬化病史以及临床体征和症状提示肝纤维化或肝硬化的患者。

12 首剂维布妥昔单抗给药前12周内接受自体干细胞移植的患者。

13 具有同种异体干细胞移植史的患者。

14 首剂维布妥昔单抗给药前4周内接受过恶性肿瘤治疗（包括放疗、化疗和激素疗法），以及首剂维布妥昔单抗给药前12周内接受过抗恶性肿瘤生物制剂（包括分子靶向药物）或放射性同位素治疗的患者。

15 尚未由既往治疗/操作导而完全恢复的高于1级（NCI CTCAE第4.03版）毒性（脱发或非临床显著性和无症状性实验室异常除外）的患者。

16 首剂维布妥昔单抗给药前1周内接受全身性皮质类固醇治疗剂量大于20 mg/天泼尼松等效剂量的患者。

17 首剂维布妥昔单抗给药前4周内接受过其他试验用药物的患者。

18 首剂维布妥昔单抗给药前4周内接受过其他试验用医疗器械诊疗的患者。

19 既往接受过维布妥昔单抗给药的患者。

20 已知对药物处方中的任何一种辅料过敏的患者。

21 所患疾病可能损害患者在知情同意书上签字和/或遵守研究程序的能力的患者。

22 根据研究者的判断，系统性合并症或其他严重的并发疾病可能使患者不适合进入本研究，或对方案的安全性和毒性的正确评估产生显著干扰。

6.       主要研究者信息