Lancet：苯达莫司汀-利妥昔可替代惰性淋巴瘤标准治疗

洪飞 · 发表于 2013-3-26 23:20:11

文献标题：Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial
文献出处：Lancet. 2013 Feb 20;
期刊影响因子：38.278
PMID：暂无

   根据2月20日在线发表在《柳叶刀》杂志的一项研究，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（Rituxin）治疗方案可以替代标准治疗，用于新诊断的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和套细胞淋巴瘤(MCL)患者。这一发现首次提出是在2012年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，当时医脉通曾对其进行报道(详情：ASCO 2012：苯达莫司汀-利妥昔治疗惰性淋巴瘤更佳)。

   德国Giessen Justus-Liebig大学医院的Mathias J. Rummel博士及其同事报告说，苯达莫司汀联合利妥昔单抗较之传统R-CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松加利妥昔单抗）更有效且毒性更小。

   中位随访45个月，苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗患者的中位无进展生存期显著长于R-CHOP方案（69.5 vs 31.2个月，风险比[HR] 0.58）。

   苯达莫司汀联合利妥昔单抗的耐受性优于R-CHOP方案，脱发和血液学毒性的发生率较低。R-CHOP是目前晚期惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤老年患者的一线标准治疗。

   苯达莫司汀50年前由原东德研发，在德国批准使用已超过20年。分别于2008年和2010年在美国和欧盟获准用于治疗淋巴系统恶性肿瘤。

苯达莫司汀与利妥昔单抗

   评论者说：仍需要长期数据

   Caron A. Jacobson和Arnold S. Freedman博士都是马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的研究人员。他们在本文的评论中指出，虽然R-CHOP已经使用了几十年，但尚缺乏使用苯达莫司汀的长期经验。苯达莫司汀的短期耐受性良好，但长期毒性可能尚未被充分认识，特别是治疗相关的骨髓增生异常和白血病风险，此外，苯达莫司汀对干细胞生存的影响以及对未来自体干细胞移植影响的数据较少，且大多为体外研究。

   目前还不清楚的是既往苯达莫司汀治疗会对有症状复发患者其他药物治疗反应产生何种影响。因此，虽然Rummel和同事的数据强烈支持使用苯达莫司汀加利妥昔单抗作为惰性非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的一线治疗，但长期使用该联合方案是否影响这些疾病的长期自然病程仍然有待观察。

   研究者说：治疗反应更好，毒性更小

   基于苯达莫司汀在德国的长期使用经验，Rummel博士和同事推测，苯达莫司汀联合利妥昔单抗的疗效不劣于R-CHOP方案，且耐受性更好。

   研究人员于2003年9月1日至2008年8月31日在德国的81个中心进行了一项前瞻性多中心随机试验。将以前未经治疗的III期或IV套细胞淋巴瘤或惰性非霍奇金淋巴瘤患者随机分为苯达莫司汀联合利妥昔单抗组（n = 274）或R-CHOP组（n = 275）。

   所有患者根据标准程序在每个化疗周期的第1天使用利妥昔单抗375mg/m2。联合治疗包括静脉注射苯达莫司汀90 mg/m2，在化疗周期的第1天和第2天给药，每个周期为期4周，共治疗6个周期。CHOP治疗方案每个周期为3周，包括化疗周期第1天使用环磷酰胺750 mg/m2、多柔比星50 mg/m2、长春新碱1.4 mg/m2（最大剂量为2mg），泼尼松100 mg /d，连续5天，最多6个周期。

   联合治疗组发生103次（39％）事件，R-CHOP组有143次（57％）事件。除了边缘区淋巴瘤病理亚型，其它组织学亚型患者联合治疗的无进展生存期显著长于R-CHOP方案。

   虽然联合治疗和R-CHOP组的整体治疗反应率没有显著差异（93％vs 91％），但联合治疗的完全缓解率更高（40％ vs 30％，P = .021）。

   苯达莫司汀加利妥昔单抗联合治疗组无进展生存期的改善独立于年龄、乳酸脱氢酶浓度和FLIPI评分。

   向后选择多变量分析显示，组织学为套细胞淋巴瘤（HR，1.84; P <0.0001）和乳酸脱氢酶浓度超过240 U / L（P = 0.010）是预后不良的独立负向预测因素。

   总体而言，苯达莫司汀加利妥昔单抗联合治疗的毒性作用少于R-CHOP（19％ vs 29％），包括化疗至少3个周期的脱发发生率（0％ vs 100％，P <0.0001）、血液系统毒性（30％ vs 68％，P <0.0001）、感染（37％ vs 50％，P = .0025）、周围神经病变（7％ vs 29％，P <0.0001）和口炎（6％ vs 19％; P <.0001）。

   然而，联合治疗组的皮肤红斑反应发生率更高（16％vs 9％，P = .024）。

   这项研究由罗氏制药公司和Ribosepharm/Mundipharma公司资助。Rummel博士称接受了罗氏公司和Mundipharma公司的酬金和研究资助。共同作者德国弗赖堡大学教学医院Wolfram Brugger称接受了罗氏公司和Mundipharma公司的酬金。评论者没有相关财务关系。