中止博来霉素和长春新碱，霍奇金淋巴瘤预后不受影响

简简单单的 · 发表于 2016-1-18 14:01:02

德国的研究者报道，由于不良反应而中止博来霉素和长春新碱治疗并不影响霍奇金淋巴瘤的预后。Bastian von Tresckow博士说：“我们预期通过很少疗程的博来霉素和/或长春新碱可以降低对患者肿瘤的控制。”

“我们的目的是评估肿瘤控制降低，衡量其毒性，并为主治医生提供合理的评估，以帮助他们决定怎样治疗发生严重不良反应的患者。出乎意料的是，肿瘤控制并没有减少。”

博来霉素和长春新碱是用于治疗霍奇金淋巴瘤的BEACOPP疗法中的两种药物，通常会由于不良反应而停药。这两种药在肿瘤控制方面是否安全尚不清楚，von Tresckow博士及其同事将其研究结果发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志上。

研究者分析了降低剂量的博来霉素和长春新碱对患者预后的影响，德国霍奇金研究组HD12和HD15试验纳入3300多名患者接受BEACOPP治疗。

11%的患者永久终止博来霉素治疗，7.6%的患者间歇性中断治疗，而中止或间歇性中断长春新碱治疗的患者分别为25.9%和8.3%。

中位随访59个月，最多接受四个疗程的博来霉素和接受更多疗程的患者，或最多接受三个疗程的长春新碱和接受更多疗程长春新碱的患者无进展生存期（PFS）无显著差异。中位随访67个月的总生存期也无显著差异。

最多接收四个疗程的博来霉素或三个疗程的长春新碱患者与接受计划疗程的患者相比，预后相似。

在ROC分析中，如果不考虑中断治疗的疗程数量，PFS和总生存期通常与药物中止无关。

van Tresckow博士说：“目前，博来霉素和长春新碱仍然是BEACOPP疗法的一部分，而且只能在发生药物相关不良反应的情况下除去这两种药物。如同我们在HD13试验最终结果中证实的那样，在ABVD中预先去除博来霉素导致肿瘤控制降低。我希望BEACOPP疗法也是如此。预先去除博来霉素和长春新碱只能用于临床试验中。

由于这些结果，在2期靶向BEACOPP治疗晚期霍奇金淋巴瘤的试验中，博来霉素和长春新碱被抗CD30抗体药物共轭物brentuximabvedotin所取代，首次期中结果表明改进疗法的疗效和耐受性良好。

Vincent T. DeVita博士给路透健康新闻发邮件说，我们知道四种有效药物已经足够治愈大多数患者，因此降低BEACOPP中的两种药物剂量却不影响预后是毫无意外的。从四种药物转换至七种药物后，初期预后无显著改变这一结论缺乏证据。

对于包含这两种药物的四药联合疗法，可能从可以降低剂量或去除药物的这一研究中获取信息比较危险。这仅仅意味着如果你要使用BEACOPP的一种或另一种方案，预后可能无差异，而大多数美国患者不会使用这一方案。但是用更好的药物比如brentuximabvedotin来替代这些药物效果很好。

Bruce D. Cheson博士说，这些疗法是以经验为主发展起来的——药物有效而且没有重叠毒性。研究者正在重新考虑霍奇金淋巴瘤的标准疗法——新型靶向药物（比如BV和检查点抑制剂）的可用性。经验主义联合疗法必定会被靶向性更强的疗法所取代。

医脉通编译自：Hodgkin Lymphoma Outcomes Unaffected by Stopping Bleomycin, Vincristine. Medscape. 2015.7

转自寻医问药网 http://club.xywy.com/zixun/d36663.html

简简单单的 · 发表于 2016-1-18 14:11:47

但是亲们
http://hematol.dxy.cn/article/97335 这篇柳叶刀的文章论点又有点相悖

为减少 ABVD（阿霉素、博莱霉素、长春花碱、氮烯咪胺）化疗方案的毒性，一些观点认为氮烯咪胺、博莱霉素或两者同时可被舍弃且不影响疗效。而一项非盲、随机的国际临床试验表明，无氮烯咪胺或博莱霉素的标准 ABVD 联合化疗效果不佳。
该试验纳入 1502 名一般情况较好的早期霍奇金淋巴瘤患者，对其进行 2 个疗程的 ABVD 或 ABV/AV/AVD 治疗，并分析了其 5 年治疗无失败生存率 (FFTF)。研究者德国霍奇金研究组及科隆大学附属医院的 Andreas Engert 表示：较标准的 ABVD 疗法，ABV、AVD 及 AV 的 5 年治疗无失败生存率显著减低。该研究在 12 月 22 号在线出版的《柳叶刀》杂志上。
但与 28% 接受 ABV、 26% 接受 AVD 和 27% 接受 AV 疗法的患者相比，约 1/3 接受标准 ABVD 疗法的患者有至少一级的 III/IV 级不良事件。研究者表示：尽管如此，各组总生存率间并无差异且不存在一线治疗的毒性反应所引起的死亡。因此他们得出结论：“未更改的 ABVD 化疗方案后加受累区域放疗（IFRT）应继续作为情况较好的早期霍奇金淋巴瘤患者的标准疗法。”
法国 Lyon-Sud 医疗中心的 Bertrand Coiffier 博士对此表示：“ABVD 疗法已存在 20 余年，假如有药物不是必须的，一定早就被描述，因此我并不惊讶于该研究结果。但由于这些药物存在潜在毒性，为尽量避免化疗毒性而阐明这一点确有必要。将来，减少霍奇金淋巴瘤治疗方案毒性的最佳方式将是减小放疗毒性。任何癌症标准治疗的安全性 / 有效性比率定不能只看 3、4 年的随访结果，而需更长时间的随访来观察其长期毒性和疗效。”
来自以色列的 Eldad J. Dann 博士则表示，在安全委员会因治疗失败的高发生率而关闭了 AV/ABV 的试验组后，氮烯咪胺应作为早期霍奇金淋巴瘤化疗方案的骨干药物。真正的问题在于是否能够在年轻群体中省去化疗。
华盛顿乔治敦大学的 Bruce Cheson 博士同样对淋巴瘤治疗有丰富的经验：“我不同意该结果的解释，仅看 ABVD 和 AVD 组，完全缓解率和进展率是相似的，总生存率至少与无博莱霉素一样良好。然而 AVD 方案的毒性尤其中性粒细胞减少非常小。此外，因博莱霉素造成的肺死亡是存在的。”他还提到，AVD 方案前期用药少且价廉。
Joachim Yahalom 博士是纽约 Sloan-Kettering 纪念癌症中心（MSKCC）淋巴瘤管理团队的联合领导人，他认为：烷化剂如氮烯咪胺显然有助治疗且非常重要。博莱霉素的贡献是次要的，且可能因需要更多疗程而增加患病率。此外，其他药物被加入 ABV 时疗法时，它仍有毒性。在 MSKCC，他们对早期情况较好的霍奇金淋巴瘤患者（多为肿块型）使用 brentuximab vedotin 加入 AVD 方案化疗后行受累区域放疗，初步结果非常好。
Yahalom 博士估计，在将来霍奇金淋巴瘤的很多期治疗中，brentuximab vedotin 将取代博莱霉素。他表示：“从一种已建立的方案中删除一种组分需要严谨的、统计学上健全的计划和分析，尤其是在设计一个非劣效性试验时。”

转自丁香园http://hematol.dxy.cn/article/97335