一项颠覆认知的发现

橙色雨丝 · 发表于 2024-1-23 15:03:15

最近，北京友谊医院的王昭教授团队在《血液》杂志上发表了一篇关于CAEBV的研究结果，结论是令人震惊的，这项研究首次揭示了CAEBV的起源，对开发新的治疗策略有重要的提示意义。

CAEBV，即慢性活动性EB病毒感染，也被简称为“慢活”。系统性的CAEBV，通常会有致命后果，到目前为止，异基因移植是唯一已知的治愈手段，因此，为了提高重视程度，WHO分类系统第5版中，将其改称为CAEBV Disease，强调其是一种“疾病”，而不是简简单单的病毒“感染”，后面我们将其简称为CAEBVD。

之前，我们对EBV感染的了解大致是这样的：EBV初次感染来自口咽部（因此也被叫做kissing disease），主要感染的是口咽部的鳞状上皮细胞和粘膜淋巴组织的B淋巴细胞。到了原发感染的恢复期，感染从初始的B淋巴细胞转到记忆性B细胞，并作为一种潜在感染而终生存在，但是被病毒特异性CD8+和CD4+的T细胞严格控制，在这种免疫监视下，虽然大约90%的成年人都有EB病毒感染史，但是绝大多数都不会发展为EB病毒相关的淋巴瘤。

不过，在较为罕见的情况下，原发性EB病毒感染会导致无法解决的慢性的病毒再激活，即CAEBVD，引起一系列严重的临床症状，包括噬血细胞综合征。

CAEBVD有明显的地域差异，在西方国家大部分是被EBV感染的B淋巴细胞出现增殖，但是在东亚地区，EBV则主要存在于克隆性增殖的T细胞或NK细胞中。EB病毒感染B细胞比较好理解，是由于EB病毒与B细胞表面的糖蛋白gp350以及细胞受体（CD21和CD35）的相互作用而发生的。但是，EB病毒是如何感染T细胞和NK细胞的，一直没有能够搞清楚，之前的猜测是EB病毒通过某种机制感染了T细胞和NK细胞的前体细胞（两者有共同的前体细胞）。然而，王昭团队的研究颠覆了从前的认知，他们通过使用包括定量聚合酶链式反应（qPCR）、Prime Flow RNA测定和单细胞RNA测序（scRNA-seq）在内的分子学技术描绘了EB病毒感染造血干细胞（HSC）在CAEBVD起源中起到的关键作用。

在CAEBVD患者中，他们发现EB病毒感染了造血干细胞和祖细胞以及其下面的所有谱系分支，包括淋系和髓系（比如，红细胞甚至都被EB病毒感染了）。分子学的分析还表明，在骨髓中，EB病毒感染的HSC可能会促使这些细胞产生更分化的后代，而不扩大HSC的群体规模。其中1名CAEBVD患者在进行了异基因移植6个月后，在外周血、骨髓和血浆中都未检测到EBV DNA，单细胞分析也证实了EBV从造血系统中被清除，这进一步支持了他们的论点，即HSC的EBV感染是导致CAEBVD的原因。

当然，这些观察结果需要在更大的患者队列中进行验证。还有一个尚未解决的问题是EBV如何进入HSC的。对HSC中EBV感染机制的后续研究将有助于更好地了解CAEBVD的发病机制，并更有针对性的制定合理的治疗策略。

https://doi.org/10.1182/blood.2023021074