想问问cart还可以去哪里找哪个医生再咨询下？

橙色雨丝 · 发表于 2022-10-6 16:35:56

塞里尼索恐怕不能够克服TP53突变所引起的化疗耐药。目前塞里尼索在淋巴瘤上的证据还不多，特别是塞里尼索联合R-CHOP治疗新确诊的大B的二期临床试验数据还没有出来，只能借用在其它类型肿瘤中的经验说一下，例如，在子宫内膜癌的SIENDO三期临床研究中，化疗后的患者随机接受塞里尼索或安慰剂维持治疗，结果发现，在TP53野生型（即没有突变）的患者中，中位PFS是13.7个月对3.7个月，但是在TP53突变型的患者中，中位PFS是3.7个月对5.6个月，塞里尼索维持甚至还不如安慰剂，搞得原研药厂十分尴尬，现在正在与FDA进行交涉，准备再开展一项新的临床研究，只收治TP53野生型的患者，因为基于SIENDO研究的数据，FDA是不可能批准这个适应症的。从理论上说，塞里尼索是一个核输出蛋白抑制剂，如果TP53是野生型，那么这个基因编码的p53蛋白在塞里尼索的作用下会在细胞核内堆积，从而激活一系列细胞通路并诱导细胞凋亡，而变异后的p53蛋白已经失去了诱导细胞凋亡的功能，就算在细胞核内堆积的再多也是无用。

susanyingmin · 发表于 2022-10-6 16:43:42

橙色雨丝发表于 2022-10-06 16:35
塞里尼索恐怕不能够克服TP53突变所引起的化疗耐药。目前塞里尼索在淋巴瘤上的证据还不多，特别是塞里尼索联合R-CHOP治疗新确诊的大B的二期临床试验数据还没有出来，只能借用在其它类型肿瘤中的经验说一下，例如，在子宫内膜癌的SIENDO三期临床研究中，化疗后的患者随机接受塞里尼索或安慰剂维持治疗，结果发现，在TP53野生型（即没有突变）的患者中，中位PFS是13.7个月对3.7个月，但是在TP53突变型的患者中，中位PFS是3.7个月对5.6个月，塞里尼索维持甚至还不如安慰剂，搞得原研药厂十分尴尬，现在正在与FDA进行交涉，准备再开展一项新的临床研究，只收治TP53野生型的患者，因为基于SIENDO研究的数据，FDA是不可能批准这个适应症的。从理论上说，塞里尼索是一个核输出蛋白抑制剂，如果TP53是野生型，那么这个基因编码的p53蛋白在塞里尼索的作用下会在细胞核内堆积，从而激活一系列细胞通路并诱导细胞凋亡，而变异后的p53蛋白已经失去了诱导细胞凋亡的功能，就算在细胞核内堆积的再多也是无用。

按你的说法这个药似乎没啥用，那地西他滨可以吗？

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橙色雨丝 · 发表于 2022-10-6 16:53:24

susanyingmin 发表于 2022-10-6 16:43
按你的说法这个药似乎没啥用，那地西他滨可以吗？

不是说没用，而是说用于克服TP53突变的不良预后因素恐怕不是一个很好的选择。地西他滨或者阿扎胞苷也只有低级别证据支持，目前还在做进一步的临床研究。

susanyingmin · 发表于 2022-10-6 16:59:00

橙色雨丝发表于 2022-10-06 16:53
不是说没用，而是说用于克服TP53突变的不良预后因素恐怕不是一个很好的选择。地西他滨或者阿扎胞苷也只有低级别证据支持，目前还在做进一步的临床研究。

那是不是要考虑一下cart了？

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奋斗的蜗牛 · 发表于 2022-10-6 17:36:23

我也在浙一快八个月了。八次大化疗换了三个方案了。大B双打击。

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susanyingmin · 发表于 2022-10-6 19:09:32

奋斗的蜗牛发表于 2022-10-06 17:36
我也在浙一快八个月了。八次大化疗换了三个方案了。大B双打击。

共同努力

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susanyingmin · 发表于 2022-10-6 20:44:09

橙色雨丝发表于 2022-10-06 16:35
塞里尼索恐怕不能够克服TP53突变所引起的化疗耐药。目前塞里尼索在淋巴瘤上的证据还不多，特别是塞里尼索联合R-CHOP治疗新确诊的大B的二期临床试验数据还没有出来，只能借用在其它类型肿瘤中的经验说一下，例如，在子宫内膜癌的SIENDO三期临床研究中，化疗后的患者随机接受塞里尼索或安慰剂维持治疗，结果发现，在TP53野生型（即没有突变）的患者中，中位PFS是13.7个月对3.7个月，但是在TP53突变型的患者中，中位PFS是3.7个月对5.6个月，塞里尼索维持甚至还不如安慰剂，搞得原研药厂十分尴尬，现在正在与FDA进行交涉，准备再开展一项新的临床研究，只收治TP53野生型的患者，因为基于SIENDO研究的数据，FDA是不可能批准这个适应症的。从理论上说，塞里尼索是一个核输出蛋白抑制剂，如果TP53是野生型，那么这个基因编码的p53蛋白在塞里尼索的作用下会在细胞核内堆积，从而激活一系列细胞通路并诱导细胞凋亡，而变异后的p53蛋白已经失去了诱导细胞凋亡的功能，就算在细胞核内堆积的再多也是无用。

组织丰度50.78%，是这个来判断野生型和突变型吗？

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