小编荐语 很多爱学习、求上进的病友们都提出希望多看到一些国内外最新的淋巴瘤研究进展，给自己的治疗增加一点信心和期待。
这就安排上！以下是在美国M.D.安德森癌症研究中心进修的车禹萱医生给淋巴瘤之家发来的有关IR方案（伊布替尼联合美罗华）一线治疗套细胞淋巴瘤患者的两项最新研究进展。快来看看吧！
01 伊布替尼联合美罗华用于一线治疗老年套细胞淋巴瘤（IR方案） 套细胞淋巴瘤常见于老年患者，中位年龄为69岁或71岁。与年龄小于65岁的患者相比，老年套细胞淋巴瘤患者化疗效果较差。同时，免疫化疗后容易出现3-4级骨髓抑制、住院率增加、感染及第二肿瘤。基于美国安德森癌症研究中心在既往4年的随访中发现，在年龄大于70岁的复发套细胞淋巴瘤患者中，伊布替尼联合美罗华方案的总体有效率可达88%，完全缓解率可达58%。所以，设计了应用伊布替尼联合美罗华（IR方案）这种无化疗方案用于一线治疗老年套细胞淋巴瘤的研究。
这项II期单中心、单臂临床试验入组了50名年龄大于等于65岁的套细胞淋巴瘤患者，IR方案应用2年后继续伊布替尼单药维持治疗。结果显示总体有效率为96%，其中完全缓解率为71%。中位随访45个月，有4名患者出现病情进展，中位无疾病进展生存时间（PFS）和总体生存时间（OS）未达到，3年PFS和OS分别为87%和94%。亚组分析发现存在Ki-67超过30%-50%的患者，相比于Ki-67小于30%的人更容易出现病情进展。那些达到完全缓解的患者可以有更长的PFS和OS。
在不良反应方面，IR方案大多数不良反应为1-2级（超过50%的不良反应包括乏力、神经病变、腹泻、肌痛和口腔黏膜炎）。最常见的3-4级毒性依次包括房颤、乏力、腹泻、肌痛、中性粒细胞减少、血小板减少。
综上，伊布替尼联合美罗华对于非母细胞型（和/或Ki-67<50%）的老年套细胞淋巴瘤是有效并且易于操作的。同时，强烈推荐在应用伊布替尼和美罗华之前仔细进行心脏风险的评估。
02 伊布替尼联合美罗华（IR）序贯R-HCVAD作为一线治疗年轻套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究（Window-1） 对于年龄小于65岁的年轻的套细胞淋巴瘤患者，虽然高强度的免疫化疗可达到较高的完全缓解率和持续缓解（3年无疾病生存期为 60-75%），但是高强度的免疫化疗和骨髓移植会导致骨髓抑制、住院率增加、毒性残留、死亡、感染和第二肿瘤如白血病和其他肿瘤（6-10%）的发生。因此，美国安德森癌症研究中心设计出了起始应用伊布替尼联合美罗华这种无化疗的方案达到最佳疗效，之后应用短疗程的R-HCVAD（美罗华、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松）交替MA（甲氨蝶呤、阿糖胞苷）方案巩固治疗的Window-1临床研究。
这项临床试验从2015年6月12日至2018年12月6日共入组了131名65岁以下的套细胞淋巴瘤患者，中位年龄为56岁。治疗分为IR诱导期（A方案）和短疗程免疫化疗期（B方案）。对于高危的套细胞淋巴瘤患者，予以伊布替尼联合美罗华（IR）维持治疗。结果显示在A方案中，总体有效率（ORR）为98%，完全缓解率（CR）为87%。在B方案中，总体有效率达到90%，完全缓解率89%。A和B方案联合后的总体有效率为89%，完全缓解率为77%。中位随访42个月，中位无疾病进展期（PFS）和总体生存期（OS）均未达到。3年PFS为79%，3年OS为95%。大多数不良反应为1级或2级，在A方案中，最常见的3-4级血液学毒性为淋巴细胞减少症。最常见的非血液学毒性依次为皮疹，感染，乏力。5人（4%）出现房颤或房扑，其中3例为新发。没有人出现3级或以上的伊布替尼相关的房颤或出血。在B方案中，最常见的3-4级血液学毒性依次为淋巴细胞减少症，白细胞减少，血小板减少，中性粒细胞减少和贫血。常见的非血液学3-4级毒性为乏力，肝酶升高及肌痛。亚组分析发现相比于Ki-67< 30%，Ki-67大于等于30%的患者更易出现病情进展。病理类型为经典型套细胞淋巴瘤的患者，疗效要优于病理类型为母细胞型或多形细胞型。存在高危型MIPI的患者更易出现病情进展。
综上，无化疗的IR诱导治疗序贯短疗程R-HCVAD交替MA的巩固化疗可用于年轻MCL患者的一线治疗。 同时，目前Window-2研究伊布替尼联合美罗华序贯维奈托克和Hyper-CVAD巩固治疗在初治年轻MCL患者的临床试验正在进行。
征集医学撰稿人 借此机会，由衷感谢车禹萱医生的分享！ 同时也欢迎和期待更多的临床工作者成为咱们淋巴瘤之家的医学撰稿人，为病友们带来新鲜又有料的前沿资讯以及研究数据解读，让淋巴瘤不再成为患者们生命的羁绊！
车禹萱 大连医科大学附属第二医院 主治医师
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发表于 2022-8-16 20:11:36
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