NEJM:Nivolumab治疗霍奇金淋巴瘤疗效良好 (医脉通编译) 临床前研究表明R-S细胞可以利用程序性死亡1(PD-1)通路逃避免疫检测。在经典霍奇金淋巴瘤中,染色体9p24.1的改变增加PD-1配体,PD-L1和PD-L2的数量,并促进它们对JAK——信号传感器和转录催化剂信号的感应。研究者假设nivolumab——一种PD-1阻滞抗体能够阻止复发或难治霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤免疫逃逸。 这项正在进行的试验纳入23名复发或难治霍奇金淋巴瘤患者,这些患者每两周接受一次nivolumab(剂量为3mg/kg)直至达到完全缓解,肿瘤进展或毒性作用过多。研究的目的是检测nivolumab的安全性和有效性,评估PDL1和PDL2基因位点和PDL1、PDL2的蛋白表达。 在试验纳入的23名患者中,78%的患者是自体干细胞移植之后复发,78%的患者接受brentuximabvedotin之后复发。78%的患者发生药物相关不良反应,而22%的患者发生3级不良反应。20名(87%)患者发生客观缓解,包括17%的完全缓解和70%的部分缓解;剩下的3名(13%)患者病情稳定。24周的无进展生存率为86%;11名患者继续参与试验。中止试验的原因包括干细胞移植(6名患者),疾病进展(4名患者)和药物毒性(2名患者)。10名患者的预处理肿瘤样本分析显示PDL1和PDL2拷贝数增加,配体的表达也增加。R-S细胞显示磷酸化STAT3细胞核阳性,表明有JAK-STAT信号活性。 Nivolumab治疗以前经大量治疗的复发或难治霍奇金淋巴瘤患者具有良好的活性和较好的安全性。
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