综述：滤泡性淋巴瘤最新诊疗进展（下）

我能飘向那

　　5、免疫调节药物
　　治疗FL的最具希望的新型药物之一是雷那度胺。其作用机制未完全明确，或许能调节淋巴瘤微环境和产生更强的抗淋巴瘤免疫反应。当发现雷那度胺的单药活性时，尤其是在对现前治疗耐药的患者中，有研究则应用雷那度胺联合利妥昔单抗，在一线治疗中获得高反应率。近期，一项国际化的随机III期试验(RELEVANCE)将雷那度胺联合利妥昔单抗(称之为R2)与传统的R-化疗方案对比，两组在缓解后分别继续维持治疗。
　　总之，治疗FL的大量有希望的新型制剂目前正在探索中。基于目前的有效数据，可以期望将来FL患者的预后会有进一步改善。
　　治疗FL的未来视角——对当前有效治疗方法更好的利用
　　与其等待新型制剂的探索，不如对当前有效的治疗方法进行更好的应用。比如，根据预后因素和不同反应参数对其进行调整。
　　FLIPI主要根据年龄和临床特征(包括LDH水平)将患者分为三组主要的预后亚群，期十年生存率分别为71%、51%和36%。尽管FLIPI制定于利妥昔单抗时代之前，它对以利妥昔单抗为基础的治疗方案仍具参考作用。
　　FLIPI和随后修改的FLIPI2对患者进行临床分层及对不同预后分组的患者进行疗效评估有应用价值。但是，因为每组患者预后有明显的差异，FLIPI不能用以调整个体化治疗决策。
　　先进的生物学及包括基因测序的基因技术使得对FL不同生物学亚群的发病机理有更深入的研究。特定的基因特征或微环境的组成和临床预后确实有联系。但是数据结论不一致，所以目前不能作为治疗指南。
　　与之相反，通过PET对治疗反应进行早期评估的结果似乎和患者的预后密切相关。在亨廷顿疾病及弥漫大B细胞淋巴瘤中，已经明确PET结果和预后的相关性，但是在FL中仍不确定。
　　但是，近期有几项研究报道FL进展期R-化疗后的PET成像和无进展生存甚至总生存率有明显相关性。这些研究分别从正反两方面证明了PET优于对全部或部分反应的传统定义，因此，2007年修订的恶性淋巴瘤反应标准将PET纳入到评估反应疗效的常规手段。
　　t(14;18)易位导致BLC2-IGH基因重排，通过分子技术应用PCR对其进行定型及定量检测，就能评估治疗反应，从而使对治疗进行个体化调整成为可能。通过PCR检测MRD能有效地预测细胞减少性治疗成功后反应持续时间，并有利于对ASCT后MRD的持续表达进行抢占先机的治疗。
　　因此，检测MRD，根据个体化的MRD对当前有效治疗方法进行调整，能够获得最佳治疗。比如，这意味着当MRD阴性时停止利妥昔单抗维持治疗，MRD复现时重新开始治疗。
　　通过PET评估治疗反应及分子检测MRD，能根据个体化疾病状态对当前有效治疗措施进行调整，从而进一步改善对FL患者的管理。
　　结论
　　经过数十年的停滞，直到90年代，FL的治疗前景有了很大改观。FL治疗中利妥昔单抗的应用明显改善了长期预后并改变了先前的治疗规范，如局限期采用放射治疗或观察的方法，或无症状低肿瘤负荷患者采用观察和等待的方法。因此，我们挑战，需重新评估治疗指导，及更好的应用当前进入临床I期和II期试验的大量新型制剂。
　　这些发展使在不久的将来能都对FL患者进行更好的管理。当前，我们也面临挑战，需要重新定义治疗目标。我们的目标是彻底治愈FL?还是使FL成为可控制的慢性疾病，当有复发倾向时能够用尽可能少的治疗方法再次治疗，虽未根除疾病但能获得理想的正常生活期限?
　　鉴于大部分患者年龄偏大，后者或许更合适。因此，治疗FL仍是前进的靶点及基础研究者和临床医师的挑战。
　　文献原文： Leukemia综述：滤泡性淋巴瘤最新诊疗进展
　　信源地址：http://www.nature.com/leu/journal/v28/n7/full/leu201491a.html