【ASH 2012】来那度胺可有效治疗套细胞淋巴瘤

洪飞 · 发表于 2013-3-26 23:14:49

   来那度胺（Revlimid）是一种已被FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的免疫调节剂，最近的研究发现其可有效治疗罕见的非霍奇金淋巴瘤之一的套细胞淋巴瘤（MCL）。

   该研究的第一作者——新泽西州哈肯萨克约翰·陶依尔癌症中心主任Andre Goy 博士谈到，在一项大型II期临床试验中，来那度胺对MCL呈现出“快速，持久的疗效”，安全性是不负众望的。在近日召开的美国血液病学会第54届年会上介绍了相关研究结果。

   这项研究是一项疗效确认研究，但它也为今后的综合治疗研究提供了一个平台。

   研究受试者是重症治疗前患者，以往均经过4次（中位数）治疗，这是一个治疗非常困难的患者人群。

   MCL占所有非霍奇金淋巴瘤的6％左右。尽管治疗取得了进展，但随着时间推移，大多数患者会复发。此外，复发患者往往出现耐药，因而

   总预后较差。现在只有一种药物-硼替佐米（Velcade）获批用于套细胞淋巴瘤的治疗，在临床试验中，该药的有效率33％。

   来那度胺可能为硼替佐米治疗后进展或难治性的复发性或进行性MCL患者带来一种新的治疗选择。

   治疗淋巴瘤的活性

   在治疗MCL中，来那度胺表现出抑瘤和抗增殖作用，在多项侵袭性非霍奇金淋巴瘤二期研究中表现出临床活性和安全性。二期试验表明来那度胺对全线淋巴瘤均有活性，特别是对套细胞淋巴瘤。

   研究招募了134例曾采用美罗华（Rituxan），环磷酰胺和蒽环类药物治疗，并已复发，进展，或硼替佐米难治患者。在这项多中心单组开放标签性研究中，1天至21日给予来那度胺单药治疗，25mg/天，为期28天，直至疾病进展，毒性无法接受，或自愿退出为止。

   所有研究受试者为治疗前重症患者；对既往治疗的次数没有限制。中位年龄为67岁（43-83岁），2/3为65岁以上老年人，93％为晚期（Ⅲ-Ⅳ期）。

   既往中位治疗次数为4（2-10），78％的患者以前至少经过3次治疗。

   经独立的中央审查确定，总有效率为28％，完全缓解率为8％，而中位应答时间为16.6个月。

   经研究人员评估确定，总有效率是32％，完全缓解率为16％，而中位应答时间为18.5个月。

   中央审查发现，中位应答时间为2.2个月，中位完全有效时间为3.7个月，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为19.0个月。

   Goy博士说，值得注意的是，当我们进行亚组分析时，“我们看到了每个亚组同一范围内的有效率”。

   超过1/3的患者（38％）需要减小剂量，19%的患者治疗中断，主要是因为骨髓抑制。最常见的3/4级不良反应事件为嗜中性白血球减少症（43％），血小板减少症（28％），贫血（11％），肺炎（10％），乏力（7％）。

   任何分期其他不良事件包括肿瘤耀斑反应（10％），深静脉血栓形成（4％），肺栓塞（2％），和侵袭性第二原发恶性肿瘤（2％）。

   研究在治疗前重症患者复发地进行，但来那度胺在一线地区使用具有可行性。因为很多患者诊断为晚期，检测非细胞毒性选择将有很有意义。

   Goy博士报告了与辉瑞公司，西雅图遗传学，J＆J，Pharmacyclics以及Celgene公司的关系。他的合作者报告了与企业的关系，如摘要所述。

   文章来源：美国血液学会（ASH）第54届年会：摘要905。发表于2012年12月11日