接受R-CHOP 治疗的弥漫大B细患者可从巩固性放疗获益

为了爱

MD Anderson癌症中心

全球肿瘤快讯 摘自：J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4170-6.

背景：目前，弥漫大B 细胞性淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案为利妥昔单抗联合CHOP 方案化疗（R-CHOP）。巩固性放疗在R-CHOP 化疗后DLBCL 患者中的作用尚无完善的报道。这项回顾性分析旨在阐明巩固性放疗的作用。武汉协和医院肿瘤中心刘红利

病人与方法：研究共入组了2001 年1月至2007年12月的469 例接受治疗的弥漫大B 细胞性淋巴瘤患者。研究变量包括年龄、性别、Ann Arbor疾病分期、巨块型疾病状态、PET检查的标准化摄取值（SUVs）、国际预后指数（IPI）以及Ki-67染色（增殖）。

结果：469 例患者中，190 例（40.5%）为I或II期，279 例（59.5%）为III或IV期；327例（70%）患者接受了至少6个疗程的R-CHOP 方案化疗，142 例（30.2%）患者化疗获得完全缓解（CR）后接受了受累野放疗（剂量，30~39.6 Gy）。中位随访期36个月（范围，8~85个月）。多变量分析显示，放疗（P<0.0001）、IPI评分（P=0.001）、疗效（P=0.001）、采用6~8个疗程R-CHOP方案（P<0.001）以及伴（P=0.006）或不伴（P=0.025）高Ki-67、高PET SUV、巨块型肿瘤可影响患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）。对接受6~8 个疗程RCHOP方案治疗的I或II期患者（44对）和所有期患者（74对）进行配对分析，结果提示，与未接受放疗相比，放疗可改善总生存（HR分别为0.52和0.29）和无进展生存（HR分别为0.45和0.24）。

结论：弥漫大B 细胞性淋巴瘤患者R-CHOP 化疗后接受巩固性放疗可显著改善总生存和无进展生存。

洪飞

为了爱发表于2013-01-24 16:13:06
MD Anderson癌症中心

全球肿瘤快讯 摘自：J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4170-6.

背景：目前，弥漫大B 细胞性淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案为利妥昔单抗联合CHOP 方案化疗（R-CHOP）。巩固性放疗在R-CHOP 化疗后DLBCL 患者中的作用尚无完善的报道。这项回顾性分析旨在阐明巩固性放疗的作用。武汉协和医院肿瘤中心刘红利

病人与方法：研究共入组了2001 年1月至2007年12月的469 例接受治疗的弥漫大B 细胞性淋巴瘤患者。研究变量包括年龄、性别、Ann Arbor疾病分期、巨块型疾病状态、PET检查的标准化摄取值（SUVs）、国际预后指数（IPI）以及Ki-67染色（增殖）。

结果：469 例患者中，190 例（40.5%）为I或II期，279 例（59.5%）为III或IV期；327例（70%）患者接受了至少6个疗程的R-CHOP 方案化疗，142 例（30.2%）患者化疗获得完全缓解（CR）后接受了受累野放疗（剂量，30~39.6 Gy）。中位随访期36个月（范围，8~85个月）。多变量分析显示，放疗（P<0.0001）、IPI评分（P=0.001）、疗效（P=0.001）、采用6~8个疗程R-CHOP方案（P<0.001）以及伴（P=0.006）或不伴（P=0.025）高Ki-67、高PET SUV、巨块型肿瘤可影响患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）。对接受6~8 个疗程RCHOP方案治疗的I或II期患者（44对）和所有期患者（74对）进行配对分析，结果提示，与未接受放疗相比，放疗可改善总生存（HR分别为0.52和0.29）和无进展生存（HR分别为0.45和0.24）。

结论：弥漫大B 细胞性淋巴瘤患者R-CHOP 化疗后接受巩固性放疗可显著改善总生存和无进展生存。

期待全文，这个摘要不是很清楚写的

per2008

原文的全文“Benefit of consolidative radiation therapy in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP chemotherapy”请见附件，希望有用。

交流伯基特

我们这个家的研究真是越来越深入，2011和2012NCCN放疗原则一节引用的参考文献都被发掘出来了{:soso_e113:}
per2008的文献查阅能力真厉害{:soso_e179:}

心想事成

认真的同学，给大家一些参考意见不错，表扬一下！

洪飞

交流伯基特发表于2013-01-24 23:18:33
我们这个家的研究真是越来越深入，2011和2012NCCN放疗原则一节引用的参考文献都被发掘出来了{:soso_e113:}
per2008的文献查阅能力真厉害{:soso_e179:}

你也是，很专业！大家都在用最新的知识武装自己，做一个聪明的患者。懂得与时俱进，没什么不好，反而是有些医生忽略了这点，与现代医学脱节，固步自封，导致患者治疗效果不佳。我们多学一点，少走弯路

我愿世人皆无病

支持LZ
收藏了

为了爱

过瘾啊，高手都出现了。大有抛自家陋砖，引来他山美玉的快感啊。呵呵。。

坚强的彩虹

既然是武汉协和医院肿瘤中心刘红利的研究，那咱们应该请淋巴瘤战士来讲讲呀~

大海福娃

我是弥漫大B移植后，现在康复期，可医生没让我放疗，怎么办？

交流伯基特

该文是2010年发表的一篇回顾性文章，好像自称是低水平证据。NCCN指南2011年就把它作为参考文献，可以认为已经考虑了它的意见。NCCN对弥漫大B的诱导治疗依情况不同而异，并非都要放疗。
例如，对局限期（I、II期）患者，如果存在10厘米以上的巨块，是RCHOPx６个周期±放疗（1类推荐）；如果没有巨块，是RCHOPx3个周期+放疗或RCHOPx６个周期±放疗。但对不存在不良危险因素患者的放疗为2B类推荐。不良危险因素是指具有LDH升高、II期、年龄>60岁、体能状态评分>2中的任一项。
  NCCN 对证据和共识的分类
1 类：基于高水平证据，NCCN成员一致认为此项治疗合理。
2A 类：基于低水平证据，NCCN 成员一致认为此项治疗合理。
2B 类：基于低水平证据，NCCN 大多数成员认为此项治疗合理。
3 类：基于任何水平证据，NCCN 成员对于此项治疗是否合理存在重大分歧。
除非另有说明，所有推荐均为 2A类。

交流伯基特

遗憾的是NCCN指南千余篇参考文献，粗扫描之下，没发现有1篇是中国大陆的，而台湾有，日本有。

per2008

交流伯基特 发表于 2013-1-25 18:39
该文是2010年发表的一篇回顾性文章，好像自称是低水平证据。NCCN指南2011年就把它作为参考文献，可以认为已 ...

您说得好，学习得真透彻！很多朋友看美国NCCN指南时常忽略这个问题。
楼主推荐的这篇文献在淋巴瘤战士的网页中有提及，但不是她的文章。MD ANDERSON是全美最著名的癌症中心之一，国内很多肿瘤医生去那交流和学习过，在肿瘤放疗领域的声名显赫。这篇文章曾作为2009年美国放疗学会年会的大会报告，足见其影响力和价值。
在文章最后的讨论中，作者认为他们的工作只是基于事实和案例做的回顾性研究，而回顾性研究的可信度往往需要通过大样本的积累，而他们当时的工作还没有做到，其严谨程度和说服力比不了提前设计的专业临床试验，作者认为这是一个缺憾。其实，我认为这个意思与NCCN上所表达的“基于低水平证据”是不同的。
这篇文章的SCI指数达到18分以上，估计在肿瘤放疗领域，这几乎就是最高水平的文章了。国内的肿瘤临床界鲜有在这个杂志上刊发科学论文的，李晔雄教授就是凭借2006年在这个杂志上发表一篇大作而一举奠定了他在结外NK/T（鼻型）放疗领域的国际地位，也最终确立了放疗在该疾病中的治疗地位。

per2008

交流伯基特 发表于 2013-1-25 21:32
遗憾的是NCCN指南千余篇参考文献，粗扫描之下，没发现有1篇是中国大陆的，而台湾有，日本有。 ...

呵呵，这个我要纠正一下。在NCCN2012第3版中，涉及结外NK/T诊疗的参考文献中由国内独立完成的有4篇，其中第817号文献就是我提到的李晔雄教授的大作，第818号文献有关单放考察的来自华西医院肿瘤生物治疗中心，第824号文献有关左旋门冬酶联合化疗用于难治复发类型的来自北肿朱教授的团队，第834号文献涉及干细胞移植的来自解放军总医院。
相信NCCN（中国版）上来自国内的文章会更多。
以前台湾地区的医学水平不错，但这些年感觉水平在下滑，而香港特区依然保持很高的研究水准。近邻中，韩国医学研究水平（至少从论文上看）近几年发展神速，不可思议。

交流伯基特

per2008 发表于 2013-1-25 22:47
呵呵，这个我要纠正一下。在NCCN2012第3版中，涉及结外NK/T诊疗的参考文献中由国内独立完成的有4篇，其中 ...

谢谢指正。一目十行地粗略扫描再加英文不好，出错了。
道歉。

交流伯基特

为了弥补我粗心大意而又武断下了结论的过失，不致影响我国专家的声誉和形象，同时也不会给我们这个家的家人带来误导，由于我主要关注伯基特，PER2008可能主要关注NK/T，我又花2小时重新看了一遍NCCN指南附录的1061篇文献的作者名。除了前面已确认的4篇关于NK/T的文献外，暂未发现还有国内的文献。（或许我看的过程中还有走神和眼花的可能。{:soso_e113:}）

交流伯基特

昨夜看到第529号文献，日本国家癌症中心医院血液科几位专家发表于2010年12月肝脏病杂志的文章，题目与摘要：
Modified cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and methotrexate (CODOX-M)/ifosfamide, etoposide, and cytarabine (IVAC) therapy with or without rituximab in Japanese adult patients with Burkitt lymphoma (BL) and B cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B cell lymphoma and BL

Abstract
The feasibility and efficacy of cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and methotrexate (CODOX-M)/ifosfamide, etoposide, and cytarabine (IVAC) therapy in Japanese adult patients with Burkitt lymphoma (BL) and B cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B cell lymphoma and BL (intermediate DLBCL/BL) have never been reported. The effects of adding rituximab to CODOX-M/IVAC have not been published either. Fifteen consecutive patients with a median age of 39 years were treated with modified CODOX-M/IVAC regimen (particularly, reducing the dose of methotrexate to 3 g/m(2)) with or without rituximab at our institution. Although all patients developed grade 4 neutropenia and grade 3/4 thrombocytopenia/anemia, 93% had febrile neutropenia, 60% showed transaminase elevation, and 40% had mucositis/stomatitis (all grade 3), there were no treatment-related deaths. Two of nine patients treated with rituximab developed biphasic late-onset neutropenia. Thirteen patients (87%) showed complete responses. The remaining two patients had refractory disease; one had presented with peritoneal dissemination and complex chromosomal abnormalities, while the other had double IGH-MYC and IGH-BCL2 translocations. The estimated 5-year overall and progression-free survival were 87% each, with a median follow-up of 74 months. In conclusion, our modified CODOX-M/IVAC regimen is well tolerated and highly effective in Japanese adult patients with BL and intermediate DLBCL/BL, warranting a larger study for confirmation.


不揣冒昧地试着翻译，仅供参考，错谬处请指正

改良CODOX-M/IVAC±美罗华治疗伯基特、不能分类的大B、介于大B和伯基特之间的日本成人患者


摘要
CODOX-M（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和氨甲喋呤）/ IVAC（异环磷酰胺，足叶乙甙，阿糖胞苷）用于治疗Burkitt淋巴瘤（BL）、不能分类的B细胞淋巴瘤、介于弥漫性大B细胞淋巴瘤和BL之间的淋巴瘤（介于DLBCL/ BL），对日本成年患者的可行性和有效性未见报道。美罗华与CODOX-M/IVAC联合使用的效果也尚未公布。我们将改良的CODOX-M/IVAC±美罗华方案（尤其是把甲氨蝶呤剂量降到3克/每平方米）用于连续的15个患者，他们的年龄中位数是39岁。所有患者出现4级中性粒细胞减少和3/4级血小板减少/贫血，93％的患者有发热性中性粒细胞减少，60％的患者转氨酶升高，40％的患者有粘膜炎/口腔炎（均为3级），未出现与治疗相关的死亡。9人中有2人出现利妥昔单抗引起的双相迟发性中性粒细胞减少。 13例（87％）完全缓解。剩下的两个病人有难治性疾病，一个有腹腔扩散和复杂的染色体异常，另一个是IGH-MYC和IGH-BCL2双重易位。中位随访时间为74个月，预计5年总生存率和无进展生存期均为87％。总之，对日本的BL和介于DLBCL/ BL的成年患者，我们的改良CODOX-M/IVAC方案耐受性良好而且高疗效，但需要一个更大的研究进行确认。



部分读后感：
NCCN看来也适用于东亚黄种人，或者说部分囊括了东亚黄种人；
他说减量而不是加量；
“甲氨蝶呤剂量降到3克/每平方米”，现在的成人标准方案的剂量就是这么多（儿童的可能高达5克/每平方米），而成人治疗方案是从儿童的借鉴来的；
年龄中位数39岁，包括了介于大B和伯基特之间的、不能分类的大B这样比较难治的类型，CR率、生存率还这么高；
双重打击的和有其他重病的预后不好；
骨髓抑制严重是普遍现象，患者应有充分思想准备。
病例是收治的连续的患者，未曾挑选，真实性较高，可惜日本患者总数太少，本案只有15例。

交流伯基特

感谢per2008 的指正。我从本网站、从家人们那里学到了不少重要东西，大到如以NCCN为主线、到NCBI去检索文献，小到前帖提及的SCI指数，看到我才去了解。更谢谢per2008老兄（并非年龄）说我翻译水平提高快的鼓励。我也不怕露老底，70年代后期我曾经从ABC起学过3、4年工程英语，起初几年还偶尔用到，但不碰已近30年，重新看而且没有医、药基础，是有点难。亲属生大病了，彩虹们身心遭受重创，我们再怎么勉力为之与他们相比都微不足道。比起本网站许多帖子显现出来的患者家人、亲属、朋友、战友之情，我自叹不如。说起来都可笑，我这个等待退休的人都不大会打字，我这几个月打的字至少超过以前8到10年。见笑了。
洪飞兄点拨的对，我们这个家的家人们都须要做一个聪明的患者，多学一点，少走弯路。其实有的可能不仅仅是弯路。

修巴利耶

放疗的话，还是要看部位，不适合所有人