CAR-T大战双抗

橙色雨丝 · 发表于 2024-8-19 14:26:41

在近期的《血液》杂志中，刊登了一项Kim等人做的一项荟萃分析，比较嵌合抗原受体（CAR-T）细胞疗法和双特异性抗体在三线及以后治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的安全性和有效性。先说要点：

○ CAR-T细胞疗法在DLBCL治疗中显示出优于双特异性抗体的疗效，CR率更高。
○ CAR-T细胞治疗显示出比双特异性抗体更高的≥3级不良事件发生率。

作者搜索了MEDLINE、Embase和Cochrane数据库，找到了截止到2023年7月所有评估CAR-T细胞疗法和CD20×CD3双特异性抗体作为R/R DLBCL的三线及以后治疗的临床研究。合并分析纳入了16项研究，共1347名患者。

分析显示，双特异性抗体的合并CR率为0.36（95%置信区间[CI]，0.29-0.43），而CAR-T细胞治疗的合并CR率为0.51（95%CI，0.46-0.56）（P<0.01）。多变量荟萃回归还显示，在调整双重打击淋巴瘤的比例后，CAR-T细胞的疗效更好。

对于≥3级的不良事件，双特异性抗体细胞因子释放综合征的发生率为0.02（95%CI，0.01-0.04），神经毒性为0.01（95%CI，0.00-0.01），感染为0.10（95%CI，0.03-0.16）。CAR-T细胞疗法的发生率分别为0.08（95%置信区间，0.03-0.12）、0.11（95%置信范围，0.06-0.17）和0.17（95%置信水平，0.11-0.22），在前两项中存在显著差异。

靶向CD19的CAR-T细胞疗法可以一次性的治愈大约40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，因此临床医生和患者都迫切期望获得CAR-T细胞治疗，尽管这种治疗往往伴随着已知的、较为严重但可逆转的副作用。

双特异性抗体是一种现成的药物，无需像CAR-T细胞一样在治疗之前进行白细胞分离、自体T细胞的转导和CAR-T细胞的制造（通常需要2至4周的时间）。鉴于这个优点，双特异性抗体可以更广泛的得到使用，但需要反复输注，仍可能引起细胞因子释放综合征和其他副作用并且尚未显示出治愈潜力。

Kim等人的荟萃分析表明，在三线及以后的治疗中，CAR-T细胞治疗比双特异性抗体治疗具有更高的完全缓解率和无进展生存率，但其3级和更高的不良事件发生率也更高。由于许多患者仍会复发，因此正在竞相提出最佳的新疗法/组合，以更低的毒性和可及性为这种致命疾病的患者提供更高的治愈率。在CAR-T方面，最近提出的一项很有前景的措施是直接将载体放到到体内，进行定向体内转导和CAR-T细胞形成，以节省时间和成本，并改善可及性。而在双特异性抗体方面，目前有很多研究将双特异性抗体与新型靶向疗法和/或化学免疫疗法相结合，甚至用于一线治疗。总之，道路虽然是曲折的，但前途是光明的，未来CAR-T细胞与双特异性抗体可能不仅仅是竞争关系，可能还会是合作伙伴。

https://doi.org/10.1182/blood.2023023419

平安快乐就好 · 发表于 2024-9-24 18:14:20

雨丝老师，我母亲复发大B，自体双靶点cart ，6个月后复发，想求助一下您，下一步是不是要上双抗了？还有别的治疗方法吗？跪谢！！！

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橙色雨丝 · 发表于 2024-8-27 08:26:41

妈妈康复！！！发表于 2024-08-26 15:50
老师您好！请您百忙之中帮我出点主意！

目前19年患间质性肺炎，断断续续的好转，激素吃到2颗左右，就出现下滑，反复停药失败（经历新冠），今年6月开始咳嗽，免疫治疗和抗感染、真菌，都无效，ct显示下肺间质性病变，经影像科医生反复确认，大概率排除肺癌，医生怀疑淋巴相关疾病。

全身浅表淋巴结无异常，基因重排TCR,IGH均阴性。评估肺穿刺，医生说没有可穿刺的部位，并且出血感染风险大，无法穿刺。没有做骨穿。

目前目前喘累加重，医生建议Gchop方案，尝试性治疗，想咨询您，针对我母亲这种情况，这个方案怎么用比较好？是先用佳罗华看看效果，还是直接上gchop？

谢谢老师！辛苦您了！

在没有恶性肿瘤证据的情况下就给患者上化疗，而且是比较强并具有一定间质性肺炎风险的R-CHOP方案，这个思路我看不懂。

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冉飞 · 发表于 2024-8-19 21:11:36

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轻松快乐 · 发表于 2024-8-19 15:13:18

雨神威武

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靓58695 · 发表于 2024-8-19 19:25:53

谢谢您

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东鸟 · 发表于 2024-8-19 19:27:03

大神，突然性左侧耳鸣失聪有可能是复发了吗，没有其他症状，弥漫大b淋巴瘤结疗（6次强方案化疗+自体移植）三年有余了，当时大包块在左侧颈部

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曾经曾经 · 发表于 2024-8-19 19:41:49

感谢雨丝大神分享

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常春藤2027 · 发表于 2024-8-19 22:41:38

○ CAR-T细胞疗法在DLBCL治疗中显示出优于双特异性抗体的疗效，CR率更高。
○ CAR-T细胞治疗显示出比双特异性抗体更高的≥3级不良事件发生率。

谢谢大神传道授业解惑

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橙色雨丝 · 发表于 2024-8-20 08:41:21

东鸟发表于 2024-8-19 19:27
大神，突然性左侧耳鸣失聪有可能是复发了吗，没有其他症状，弥漫大b淋巴瘤结疗（6次强方案化疗+自体移植） ...

复查。

妈妈康复！！！ · 发表于 2024-8-26 15:50:53

老师您好！请您百忙之中帮我出点主意！

目前19年患间质性肺炎，断断续续的好转，激素吃到2颗左右，就出现下滑，反复停药失败（经历新冠），今年6月开始咳嗽，免疫治疗和抗感染、真菌，都无效，ct显示下肺间质性病变，经影像科医生反复确认，大概率排除肺癌，医生怀疑淋巴相关疾病。

全身浅表淋巴结无异常，基因重排TCR,IGH均阴性。评估肺穿刺，医生说没有可穿刺的部位，并且出血感染风险大，无法穿刺。没有做骨穿。

目前目前喘累加重，医生建议Gchop方案，尝试性治疗，想咨询您，针对我母亲这种情况，这个方案怎么用比较好？是先用佳罗华看看效果，还是直接上gchop？

谢谢老师！辛苦您了！

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望虚惊一场 · 发表于 2024-8-31 01:23:48

雨丝大神您好，我父亲今年八月初因浑身乏力在本地医院做了一个全身检查，结果为身体多处淋巴结肿大并贫血厉害（还剩4g），8月12日确诊的血管免疫母细胞淋巴瘤，用药是: C西达本胺，A阿扎胞苷，M米托蒽醌脂质体，P波尼松加一些护肝护胃的药，现在回来第五天了出现了一些副作用，今天血项低了，而且这两天脖子和腹股沟的淋巴肿的厉害也疼，还有原来没鼓起的地方也鼓起来了，我看说是药物没起作用导致的，请问您这样的话我们需要让医生换方案吗？或者是我们有必要再去其他医院查一下问一下其他治疗方案吗？麻烦您给解答一下吧，现在好迷茫啊，就怕耽误了治疗，我看好多都是用chop这个方案，我们需要让医生换这个方案吗？求您解答一下吧，谢谢您了

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橙色雨丝 · 发表于 2024-8-31 15:08:34

望虚惊一场发表于 2024-08-31 01:23
雨丝大神您好，我父亲今年八月初因浑身乏力在本地医院做了一个全身检查，结果为身体多处淋巴结肿大并贫血厉害（还剩4g），8月12日确诊的血管免疫母细胞淋巴瘤，用药是: C西达本胺，A阿扎胞苷，M米托蒽醌脂质体，P波尼松加一些护肝护胃的药，现在回来第五天了出现了一些副作用，今天血项低了，而且这两天脖子和腹股沟的淋巴肿的厉害也疼，还有原来没鼓起的地方也鼓起来了，我看说是药物没起作用导致的，请问您这样的话我们需要让医生换方案吗？或者是我们有必要再去其他医院查一下问一下其他治疗方案吗？麻烦您给解答一下吧，现在好迷茫啊，就怕耽误了治疗，我看好多都是用chop这个方案，我们需要让医生换这个方案吗？求您解答一下吧，谢谢您了

第一个疗程恐怕还不太好下结论吧。

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